苯那普利临床评价
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苯那普利是含有羧基的新型长效血管紧张素酶抑制剂(ACEI)。为观察该药的临床效果,河南省人民医院内科徐予等,对25例原发性高血压患者应用诺华公司生产的苯那普利进行了临床治疗,重点观察研究了该药在发挥降压作用的同时,对左室质量和舒张功能的影响。■材料与方法
病例选择。高血压组为确诊为高血压的患者,并排除继发性高血压、其它器质性心脏病、心脏瓣膜反流及心律失常者,且肝肾功能正常者25例。男16例,女9例;年龄在56.8±8.5岁;其中高血压Ⅰ期7例,Ⅱ期18例;病程3~34年,平均10.85±8.95年。正常组选择年龄、性别相匹配的正常健康人20例作对照。
给药方法。高血压组在治疗前停用其它降压药物1周,测治疗前血压后,给予苯那普利10毫克,每日一次,每两周末测卧位血压,若收缩压(SBP)大于等于160毫米汞柱和/或舒张压(DBP)大于等于95毫米汞柱则增量至10毫克,每日两次或3次,观察极量为每日30毫克,疗程12个月,需合用其它药物者不作为观察之列,未达疗程者退出观察。
观察方法。高血压组治疗前行彩色多普勒超声心动图检测并与正常组对照,治疗后复查并与治疗前自身对照,比较差异之显著性。由二维超声定位,M超声测量室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)和左室舒张末内径(LVIDd),根据Devereux公式计算左心室心肌质量(LVM),再除以体表面积,求出左心室质量指数(LVMI)。于心尖四腔切面将多普勒取样容积置于二尖瓣瓣尖水平,使声束与二尖瓣血流方向尽量平行,夹角小于20°获得清晰的最大二尖瓣前向血流图像后,测3~5个心动周期,取其均值。观察左心室舒张功能指标:舒张早期峰值流速(PVA)、舒张晚期与早期峰值流速的比值(A/E)。于心尖五腔切面将多普勒超声取样容积于左心室流出道近二尖瓣处,记录等容舒张时间(IDT)。高血压组治疗前及治疗期间每两周记录血压一次,于服药后4小时测量卧位血压,至观察终点计算出血压均值。统计学分析以观察对象整体进行,不考虑苯那普利给药方案之不同,治疗后血压以服药后每次血压均数为准,各参数分析采用t检验。
■试验结果与讨论
高血压组与正常组具有可比性。各项参数表明,高血压组存在左心室质量增重及左室肥厚和左室舒张功能减退。高血压组患者服用苯那普利12个月后,SBP、DBP下降,LVMI、IVST、PWT减少;P<0.01;舒张功能指标PVE增加,A/E降低,IDT缩短,P均<0.01。此结果提示左心室肥厚减轻,舒张功能改善。
近年来新的概念特别强调,心力衰竭主要是心室结构的变化,心室重塑是指心室结构的变化导致心室肌增重,心室容量增加和心室形态的改变。心室重塑是心力衰竭的特征,是收缩和舒张功能衰竭的患病率和死亡率的决定因素。因此,新的心衰治疗对策应是改变心室重塑结构的变化,即抗重塑效应。心室重塑,心肌质量增重,包括心肌细胞肥大和非心肌细胞的增生。高血压病压力负荷过重是刺激心肌细胞肥大的主要因素,本组原发性高血患者服用苯那普利后血压明显下降,左室质量明显减轻,此与苯那普利抑制血液与组织中肾素-血管紧张素系统,抑制交感神经对周围血管的刺激,促进前列腺素的释放,延迟缓激肽水解从而降低外周阻力,减轻左心室负荷有关。左室肥厚中非心肌细胞增生是指心肌间质纤维化,而后者发生在高血管紧张素Ⅱ和高醛固酮状态下,它可引致左心室顺应性降低,舒张功能障碍。本组高血压患者服用苯那普利后减少了血管紧张素Ⅱ的生成,降低了循环和组织中醛固酮水平,控制了造成左心室重塑、心肌肥大和纤维化的多个环节,从而使舒张功能指标显著改善,左室松弛性和顺应性得以提高。
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