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川芎嗪能抑制ECV304增殖

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重庆医科大学中医药学院日前进行的一项研究表明,川芎嗪注射液能显着抑制人脐静脉内皮细胞ECV304的增殖。这一成果为应用川芎嗪治疗血管新生性疾病(肿瘤、类风湿性关节炎、增殖性视网膜病变等)提供了实验依据。
川芎为活血化瘀代表中药,临床应用甚广。川芎嗪(TMP)为川芎主要有效成分之一。有研究表明,川芎嗪注射液能抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠移植瘤的生长和肺转移,可降低肿瘤组织微血管密度和抑制肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达。
VEGF是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素,通过与内皮细胞上两个特殊受体flt和flt/KDR作用,直接刺激内皮细胞增殖,并产生纤维蛋白溶酶原激活剂(组织型、尿激酶型)和胶原酶等。现已证实VEGF及其家族成员在肿瘤血管生成及其他生理和病理的血管生成中都是必不可少的诱导因子。研究显示川芎嗪可抑制体外培养的血管内皮细胞生长,但其是否能抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖尚无报道。
研究人员采用大鼠注射给予川芎嗪的方法制备含药血清,采用H-TdR掺入法、MTT法分别观察川芎嗪大、小剂量组和空白血清对照组对ECV304细胞增殖、对VEGF诱导的ECV304细胞增殖的作用。结果表明,单纯大鼠血清对ECV304细胞的增殖均无明显影响;川芎嗪大鼠含药血清对ECV304细胞增殖有显著抑制作用,大剂量抑制效果较强;川芎嗪对VEGF诱导的ECV304细胞增殖有显著的抑制作用。
研究人员指出,本实验表明,川芎嗪能抑制血管内皮细胞的增殖,同时亦能抑制VEGF诱导的血管内皮细胞增殖,这可能是其抑制血管生成的机制之一。川芎嗪抑制血管内皮细胞增殖的机制可能为:钙离子阻滞作用;抑制细胞黏附分子;对某些参与血管内皮细胞增殖、血管生成过程调控的生长因子的对抗或协同作用。但川芎嗪抑制血管内皮细胞增殖的确切机制尚有待进一步研究。


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