复方丹参可“阻击”硝酸酯耐药

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治疗冠心病心肌缺血、充血性心力衰竭等病的硝酸酯类药物耐药的发生常令许多临床医生感到棘手。日前，四川省成都市第一人民医院在寻求解决这一问题的道路上获得了新发现：复方丹参注射液能部分阻止硝酸酯耐药的发生，优于维生素C，其机制可能与调节内皮源型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-l（ET-l）mRNA表达及保护血管内皮功能等有关。
研究人员将84例冠心病患者随机分为3组：A组(消心痛组)、B组(消心痛加复方丹参注射液组)、C组(消心痛加维生素C组)。3组消心痛用法均为15毫克，每天4次，治疗时间均为10天。B组在此基础上加复方丹参注射液40毫升溶解在生理盐水100毫升中静脉滴注，每天1次；C组予维生素C3克加人生理盐水100毫升中静脉滴注，每天1次。观察临床耐药情况、血压；测定并计算内皮依赖性血管舒张功能(EDD)、非内皮依赖性血管舒张功能(EID)数值；并采血栓测ET-1、eNOS基因mRNA表达。
结果表明，治疗后B、C两组临床耐药的发生率分别为28.57％和35.7l％，均明显低于A组的64.28％，B、C组间差异无显著性。治疗后A组血压回升，与治疗前比较差异无显著性；C组虽有回升，但仍较治疗前低；B组无明显回升；B、C组间比较差异有显著性(p<0.05)。治疗后A组EID降低，B、C组EDD提高(p<0.05)，B、C两组EDD、EID高于A组(p<0.05)，B组EDD高于C组(p<0.05)。治疗后B组ET-lmRNA表达下降，eNOSmRNA表达升高，c组eNOSmRNA表达也升高，与治疗前比较差异有显著性，与A组比较差异也有显著性(p<0.05)，但C组eNOSmRNA表达低于B组(p<0.05)。
研究人员介绍，本课题以临床药效、血压的变化和肱动脉EID来评价耐药，结果三者较一致地反应了耐药的发生。目前，对硝酸酯耐药的机制研究趋向于超氧化物诱导的一氧化氮（NO）失活，而维生素C、维生素E等抗氧化剂可预防硝酸酯耐药已基本肯定。本研究也证实维生素C可部分阻止硝酸酯耐药的产生，但其作用不及复方丹参注射液。复方丹参注射液可能通过下列途径阻止硝酸酯耐药：上调合成NO的eNOSmRNA表达，下调重要的血管紧张和收缩因子ET-1mRNA表达，改善血管内皮依赖舒张功能(EDD)，保护血管内皮功能，阻止NO迅速失活。