老药出现新不良反应的现象不容忽视（一）

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自21世纪开始，2000年的苯丙醇胺（PPA）事件、2001年的西伐他汀（拜斯亭）事件、2004年的罗非昔布（万络）事件、2005年的米非司酮事件和口服避孕药事件，一系列重大的药源性事件不断，不良反应发生率增多、受害人群更广、相关药品淘汰率更高、不良反应机制更复杂、造成的损失更严重这五大特点，已使药品不良反应（ADR）问题再次成为全球关注的热点。在10月16日召开的第二届中国医院药学发展高层研讨会上，国家食品药品监督管理局药品评价中心孙忠实教授再次强调，老药又发生新的ADR的情况时有发生，仍需要引起我们的重视，以使患者能更加安全、合理地用药。
■抗精神病药有三种毒性
孙忠实表示，目前抗精神病药导致糖尿病的现象仍较突出。国外专家报告，1990年1月~2000年2月，氯氮平致糖尿病323例，其中81例发生代谢酸中毒或酮症酸中毒，有25例死亡；奥氮平致糖尿病188例，其中80例发生代谢酸中毒或酮症酸中毒，有15例死亡。一般在用药后1~3个月发病；平均剂量与发病无关；约一半患者停药后可复发。美国食品药品管理局（FDA）新近也发出通知：在6种非典型抗精神病药的瓶签上加以其可引起高血压和糖尿病的警告。这6种药为：奥氮平、氯氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑，它们在使用中均应监测患者血糖。
抗精神病药致高血脂的现象也有发生。孙忠实介绍，芬兰一项定向人群追踪研究共入选对象5654例，分为用药组和未用药组。结果表明，抗精神病药可致高胆固醇（TC）（平均233毫克/分升）与高甘油三酯（TG）（平均163毫克/分升）共45例，其中非典型抗精神病药导致6例，典型抗精神病药导致32例，两类并用导致7例。发病率用药组较未用药组高，TC分别为31.1%和22.2%，TG分别为12.2%和7%。
此外，还发现抗精神病药可致心脏毒性。孙忠实介绍，最近一项病例对照研究表明，抗精神病药致心脏猝死率约为0.1%（582/25万），其中，新近服用抗精神病药患者发生心脏猝死的危险性是未服药者的3倍，且以丙基苯甲酮类（主要代表药物有氟哌啶醇、匹泮培酮、溴哌利多、苯哌利多）最为多见。FDA于今年4月11日公告，要求企业对7种非典型性抗精神病药的说明书添加黑框警告和修改，即“不得用于老年痴呆症的行为异常综合征”。这7种药是阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉西酮及复方药Symbyax（奥氮平+盐酸氟西汀）。其理由为根据临床研究与分析发现，与安慰剂相比，上述药物可使死亡率增加1.6~1.7倍，主要是心脏病（心力衰竭与猝死）以及肺部感染。