上海探明二仙汤作用机制
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二仙汤是上海中医药大学张伯讷教授20世纪50年代针对围绝经期综合征(更年期综合征)经临床反复筛选验证,最终研制出的方剂。为近一步探明这一方剂的作用机理,上海中医药大学和上海市内分泌研究所进行了动物实验,发现二仙汤能直接促进睾丸间质细胞分泌睾酮(T)、黄体细胞分泌孕酮(P)及颗粒细胞分泌雌二醇(E2)。二仙汤全方由仙茅、淫羊藿(又名仙灵脾)、巴戟天、当归、知母、黄柏组成。该方临床应用多年,逐渐成为公认的治疗更年期综合征的代表方,被载入多部中医方剂学著作。近10年来,大量动物实验表明,二仙汤及其拆方有不同的延缓下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)衰老和增进该轴功能的双重药效。最近有研究采用血清药理学方法证明,二仙汤及其温肾和滋阴组拆方均能刺激下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)细胞系GT1-7释放GnRH,以全方的作用最强。但是还未见到从细胞水平深入研究二仙汤及其拆方对性腺细胞分泌功能影响的实验报道。
研究人员按方剂组成原理将二仙汤全方拆分成温肾(仙茅、淫羊藿、巴戟天)、滋阴(知母、黄柏)、调理冲任(当归)3个拆方,用放射免疫方法观察二仙汤及其拆方对原代培养雄性大鼠睾丸间质细胞分泌T、原代培养雌性大鼠黄体细胞分泌P及卵泡颗粒细胞分泌E2的影响。结果显示,对睾丸间质细胞分泌T的促进作用,以二仙汤全方最明显,而滋阴组有降低T的趋势,温肾组和调理冲任组作用不明显;对黄体细胞分泌P的促进作用,以全方组作用最强,其次为温肾组,调理冲任组和滋阴组的作用不明显;对卵泡颗粒细胞分泌E2的促进作用,以全方组效果最好,其次为温肾组、滋阴组,而当归有提高E2的趋势。
研究人员认为,从本实验可以看出,二仙汤全方对黄体细胞分泌睾酮的作用并不是温肾组、滋阴组和调理冲任组作用的简单叠加,3个拆方具有协同作用。温肾拆方对雌性性腺细胞的激素分泌有促进作用;滋阴拆方仅对颗粒细胞分泌雌二醇有刺激作用,对睾酮及孕酮的分泌有抑制趋势;调理冲任拆方对性腺细胞的激素分泌没有明显影响。从方剂组成的角度探讨二仙汤各拆方的作用发现,由君药与佐药组成的温肾拆方能提高孕激素及雌二醇的分泌,但作用不及全方;由佐药组成的滋阴拆方也可促进颗粒细胞分泌雌二醇,提示其作为佐药有协助君臣药以加强疗效的作用,而滋阴拆方对孕激素和睾酮分泌的抑制趋势可能为其消除或减缓君臣药的毒性和烈性;作为使药的当归(调理冲任拆方)对性腺作用不明显,可能与使药的药力较小,在全方中的作用主要是引经、调和诸药有关。
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