连花清瘟胶囊抗流感病毒、禽流感病毒、SARS病毒研究进展扫描

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自2004年5月，连花清瘟胶囊经药审绿色通道获得国家药准字批号进入临床应用以来，这一抗病毒中药新药的临床功效和安全性就备受关注。现在，经一年多的临床实践，这一诞生于人类共同抗击SARS疫情的特殊历史时期的抗病毒类中药，又在临床上获得了新的循证医学证据。
广州中医药大学第一附属医院左俊岭等人于今年10月初完成的一项临床研究表明，针对广州地区感冒病证（急性上呼吸道感染）以风热犯肺、挟湿伤卫为主的证候发作特征，采用连花清瘟胶囊进行治疗，疗效确切。
研究人员将220例上呼吸道感染患者，随机分为治疗组（120例）和对照组（100例，用维C银翘片）进行研究。结果显示，连花清瘟胶囊具有良好的临床疗效，在3天的疗程结束时，总有效率达到了90%，明显优于对照组的72%（p<0.01）；显效率达77.5%，与对照组（42％）比较有显著性差异（p<0.05）。
这一新的临床研究证实，该药具有清瘟解毒，宣肺泄热之功效，可用于治疗感冒等热毒袭肺证（症见发热、恶寒、头痛、四肢酸痛、咽痛、鼻塞、咳嗽等），且该药具有良好的安全性，易于服用，不良刺激较少，可作为上呼吸道感染之感冒患者的常用药物。该药由连翘、金银花、炙麻黄、炒杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草等组成。方以宣清肺热为主，兼以芳化湿浊，启肺固卫。
以往的多项研究也证实了该药的抗病毒价值和临床价值。
■基础研究证明抗病毒、抗炎作用
国内许多科研院所对连花清瘟胶囊进行了一系列动物实验和体外细胞实验研究，这些研究结果充分证明了其临床应用的科学价值。
1、抗流感病毒和呼吸道常见病毒
中国中医研究院中药研究所对连花清瘟胶囊进行的体外抗病毒实验表明，连花清瘟胶囊对流感病毒甲3（A3）、副流感病毒Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒3型（ADV3）和7型（ADV7）、单纯疱疹病毒1和2型（HSV－1，HSV－2）的活性均显示出一定的抑制作用，对流感病毒甲3（A3）、副流感病毒Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞病毒复制的抑制作用强。
2、抗禽流感病毒
近年来，由A型流感病毒引起的禽类的一种表现为从呼吸系统到严重全身败血症等多种症状的传染病——禽流感日益引起人们的关注。现在，世界卫生组织更是一再提醒，人类要做好防范禽流感传播给人的危险。禽流感的传染源主要是鸡、鸭，其他禽类也有带病毒的现象。人类直接接触受H5N1病毒感染的家禽及其粪便或直接接触H5N1病毒可能会受到感染，此外通过飞沫及接触呼吸道分泌物也可能感染这一疾病。
人类患上禽流感后，早期症状与其他流感非常相似，部分患者特别是年龄较大和治疗过迟的患者病情会迅速发展成进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液等多种并发症而死亡。世界卫生组织曾一再警告说，如果禽流感病毒变异成能在人与人之间迅速传播的新种类，那有可能在全球造成上亿人死亡。
中国农业科学院农业部动物流感重点开放实验室对连花清瘟胶囊是否具有杀灭禽流感病毒作用进行了实验。结果表明，连花清瘟胶囊浸膏在每毫升含0.01克生药的浓度时，病毒杀灭率为68.37％，对禽流感有一定的杀灭效果；在每毫升含0.1克～0.25克生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟，对病毒的杀灭率可达99.99％，有显著的杀病毒作用；在0.5克～1克生药的浓度范围内与禽流感病毒作用10分钟，对病毒的杀灭率可达到100％，有完全杀病毒作用。
这些实验结果表明，中药连花清瘟胶囊可有效拮抗禽流感病毒活性。
3、抗SARS病毒
国家权威P3实验室在北京SARS疫情流行期间，从病人肺组织中分离出SARS病毒BJ01株和Vero－E6细胞，研究药物的体外抗病毒作用。结果表明，连花清瘟胶囊在Vero－E6细胞中对SARS病毒活性具有抑制作用：抑制病毒的半数有效浓度（IC50）为0.09毫克/毫升，对SARS病毒的治疗指数为40.33；说明连花清瘟胶囊药物浓度大于0.09毫克/毫升，可明显抑制SARS病毒活性。
4、强力抗菌作用
河北医科大学中医学院药理室实验证实，连花清瘟胶囊对金黄色葡萄球菌、甲乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌均有一定的抑菌作用，对小鼠具有阻止金黄色葡萄球菌感染的保护作用。
5、退热消炎
河北医科大学中医学院药理室实验证实，连花清瘟胶囊对伤寒、副伤寒甲、副伤寒乙三联菌致家兔发热有较好的解热作用，可抑制二甲苯致小鼠的耳肿胀，抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀，降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性，可促进气管酚红排泌，有明显的化痰作用，可明显延长氨水引起的小鼠咳嗽潜伏期，明显减少3分钟咳嗽次数，有显著的止咳作用。
6、调节免疫
研究表明，连花清瘟胶囊通过增强2、4―二硝基氟苯诱发免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应，提高其细胞免疫功能，可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及血清溶血素抗体水平，提高其非特异性免疫功能和体液免疫功能。
7、抗COPD气道炎症
复旦大学附属华山医院呼吸科的夏敬文、陈小东、张斯为等人于今年9月完成的最新研究结果显示，连花清温胶囊具有抑制慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠体内炎症介质的释放，并减轻炎症引起的肺组织损伤的作用。研究人员采用香烟熏吸法复制COPD大鼠模型。采用随机平行对照的实验方法,将30只清洁级Wister大鼠随机分为空白对照组、COPD模型对照组和模型连花清温胶囊治疗组,每组各10只。肺组织切片行HE染色，测定各组大鼠血清、肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果显示，模型对照组大鼠血清、肺组织匀浆及BALF中IL-8和TNF-α含量较对照组明显升高(p<0.01)。与模型对照组相比较,连花清温胶囊治疗组的血清、肺组织及BALF中IL-8和TNF-α含量显著降低(p<0.01)。
8、具有较高安全性
为观察连花清瘟胶囊的安全性，河北医科大学中医学院中医药理室进行了为期一个月的大鼠长期毒性实验，发现该药无明显毒性反应，其无毒反应剂量为20.0克生药/千克/日，相当于人临床日用量的60倍。连花清瘟胶囊急性毒性实验表明临床常规用药较为安全。
■为中医理论的大胆创新提供理论支撑
连花清瘟胶囊在药名中强调了“清瘟”概念，流行性感冒、SARS、禽流感都是由病毒致病，均具有较强的传染性，属于中医“瘟疫”范畴。纵观连花清瘟胶囊在运用中医理论并大胆创新方面具有以下三个特点：
1、卫气同治，表里双解
无论是流行性感冒还是SARS疫情，患者发病初起表证未除，内热已炽，显属卫气同病。连花清瘟方含银翘散与麻杏石甘汤、连翘、薄荷、麻黄，外疏卫表；佐贯众、板蓝根助银花和连翘清热解毒，石膏为清气分热之重剂，与麻黄配伍既可遏制其温散之性，又能协同加强宣肺泄热之效。如此，在疏散外邪的同时重用清热解毒之品，直清气分热毒，可收卫气同治，表里双解之功。方中麻黄与大黄同用，也含防风通圣表里双解之深意。
2、先证用药，截断病势
流行性感冒具有发病急、病情变化快的特点，治疗不能遵循温病“卫之后方言气，营之后方言血”的规律。因此中药治疗应先证用药，截断病势。连花清瘟胶囊在病变早期即应用麻杏石甘汤宣泄肺热，用大黄泻下，不惟通腑，实重在驱逐毒秽，通腑泄肺逐瘀，肺与大肠相表里，腑气下通，肺热自降。从而扭转病机，截断病势，切断向营血的传变，防止感冒后发生肺炎、心肌炎等疾病。现代研究证实，热毒阶段通腑可以减少肠道内毒素的吸收，减轻内毒素血症，减少炎症介质的释放，从而使毒热症状减轻。
3、整体调节，多靶治疗
连花清瘟胶囊虽以“清瘟解毒，宣泄肺热”为治疗大法，但适当配伍了活血化瘀、通腑泄热、芳香避秽等药物，尤其是配伍了益气养阴的红景天调节免疫，扶正祛邪，既能调动机体抗病康复能力，又防大黄攻下之弊。现代药理研究证明，红景天能提高机体对氧的耐受性，兼有生脉饮和丹参、川芎合剂的效果，对肺水肿有明显改善作用。连花清瘟胶囊能阻断多个病理环节的恶性循环，显示出该药多靶点、多环节的整体治疗优势。
■临床试验提供循证医学证据
与广州中医药大学第一附属医院左俊岭等人的最新临床研究结果相似，由中国中医研究院广安门医院为组长单位，中国中医研究院西苑医院、北京中医药大学东直门医院、河北医科大学第二医院为参加单位，对连花清瘟胶囊此前进行的多中心临床研究表明，该药对流感患者具有明显的临床疗效。该研究采用分层区组随机、双盲、阳性药平行对照方法共观察流感患者440例，其中试验组330例，对照组110例，疗程3天。结果表明，连花清瘟胶囊可明显改善流感患者发热或高热、恶寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、头痛、咽干咽痛等临床症状和体征，用药24小时后患者平均体温明显下降，服药后降温起效时间为3.98小时，治疗3天后体温恢复正常率为93.5％，均明显优于对照组（p<0.01）。