欧洲心脏病学会2005年大会公布的ACEI和维生素研究结果引人关注（二）

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■高剂量维生素B不能预防心血管疾病
挪威特隆赫姆大学的Kaare Harald Bonaa博士在此次会议上介绍了挪威维生素试验（NORVIT）的结果。这一试验发现维生素B可以降低血浆高半胱氨酸28％的水平，但没有使患者的MI危险或已患MI患者的卒中风险有任何降低。此研究还表明，给予复合维生素B的目的在于降低血浆高半胱氨酸水平，但实际上可能增加心血管疾病的风险；叶酸单独应用可增加癌症的危险。Bonaa教授认为，高剂量的维生素B不应作为心血管疾病的二级预防药物；同时需要进一步研究来确定叶酸是否能促进癌细胞的生长。
高半胱氨酸又称为同型半胱氨酸，是必需氨基酸蛋氨酸新陈代谢的副产品，它通过一系列应用维生素（包括叶酸、钴胺素，即维生素B12和维生素B6）作为辅酶的酶进行代谢。许多研究表明，血浆高半胱氨酸水平与血管疾病之间相关，10%的冠心病患者与高半胱氨酸升高有关，轻、中度高半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4～6倍。由于一些流行病学研究证据相矛盾，且很多证据是从作为实验的小型临床试验获得的，因此，权威性的结论必须要等待一些大型前瞻性试验（如NORVIT试验）完成后才能得出。
血浆高半胱氨酸水平增高是MI和卒中的一个强力而独立的危险因素。维生素B6饮食摄入量低与其危险增加有关。高半胱氨酸水平可以采用叶酸治疗很快降下来，但是之前还不知道高半胱氨酸的降低是否能降低MI发生的危险。
NORVIT是一项随机的对照双盲多中心二级预防试验，检验长期（3.5年）采用叶酸/维生素B12或维生素B6联合可降低MI和卒中各20％的假设。一项附属研究还提出要检验维生素B能防治认知功能丧失的假说。
NORVIT纳入年龄30～84岁的急性MI（<7天）患者。那些已经进行维生素B治疗，患有心血管疾病以外的致命性疾病，或预期依从性很差的患者排除在外。从1998年12月开始以来，NORVIT从挪威35家医院共征集3749例患者（平均年龄64岁，74％为男性）。大约90％的NORVIT患者服用阿司匹林和β受体阻滞剂，约80％服用他汀类药物。
患者按2×2因子设计随机分成4组治疗：叶酸＋维生素B6组；单用叶酸组；单用维生素B6组；安慰剂组。药物剂量为叶酸0.8毫克/天（＋维生素B12剂量0.4毫克/天），维生素B6剂量40毫克/天。90％的参与患者报告能坚持研究的药物方案。
在两个月之后，服用叶酸组患者中无论是否服用维生素B6，血浆高半胱氨酸水平均下降，在整个研究期间与维生素B6和安慰剂组相比仍下降28％。叶酸治疗组血浆叶酸水平上升6~7倍。
此项研究的主要终点包括非致命性和致命性MI（包括猝死）和非致命性和致命性卒中，安慰剂、叶酸和维生素B6各组大约为18％。但是，在接受叶酸＋维生素B6的患者组与其他3组相比，主要终点明显增加。事件发生率，包括各个主要终点在叶酸＋维生素B6组要比其他三组更高。癌症发生率在两个叶酸组更高。
在MI加卒中、MI、死亡以及癌症的危险方面，叶酸组与两个非叶酸组相比，维生素B6组与两个非维生素B6组相比，在叶酸组和维生素B6组更高。叶酸组的癌症危险与对照组相比增加（RR1.4），但是未达到统计学意义。在叶酸＋维生素B6组这种危险增加最大。MI和卒中的复合危险和MI的危险在该组要比其他3组明显更大。
爱尔兰都柏林皇家外科学院的Ian M.Graham博士在会议中表示赞同这一研究结果，他说，迄今为止，高半胱氨酸与血管疾病之间的关系还未确定为因果关系。他表示，根据这一试验结果，目前对MI后患者不应推荐应用B族维生素。