血管紧张素受体拮抗剂(ARB)具有长效性和平稳性
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在过去的5~10年中,已经确立了ARB作为有效抗高血压药物的地位。这类药物不仅能够降低血压,对于有心力衰竭、2型糖尿病和肾功能不全的患者,还能提供器官保护作用及其他益处。然而,北京大学人民医院孙宁玲教授说,我国医生使用ARB的经验还不够多,对ARB在高血压的治疗中作为初始药物还有些疑虑,该药的应用空间仍然有限;随着对ARB认识的深入,有必要探讨ARB在高血压治疗中的作用和应用思路。孙宁玲说,高血压控制是否有效要看两个指标:长效性和平稳性。
长效性,表现在能够改善夜间的高血压,遏制住凌晨高血压。体现降压药物长效性的主要指标是谷/峰比值(T/P)大于50%。平稳性,表现在能够减少血压的波动性。体现降压药物的平稳性的主要指标是平滑指数(SI)大于0.8。那么,ARB是否具备这两种标准呢?
谷/峰比值高代表药物具有更高的长效性,是一个药物是否能一天一次服用的重要标记。有研究将20毫克的依那普利(ACEI类药物)与16毫克的坎地沙坦(ARB类药物)的作用相比,两药治疗后,患者白天血压下降都是一样平稳的,但是依那普利组夜间血压升高了,而厄贝沙坦组的夜间血压没有明显升高,说明坎地沙坦可以一天一次服用,而依那普利则应该一天两次服用;同时说明坎地沙坦的降压曲线更为平稳,有利维持理想的凌晨血压。
孙宁玲说,如果两个药物的谷峰比值都大于50%,只是夜间后6个小时血压下降出现了差异,那么它们均可一天一次服用。
ARB中常规剂量的氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦的谷峰比值均大于50%;说明这些ARB类药物均可一天一次服用。
再看血压下降的平稳性,如果平滑指数大于0.8,则说明血压波动较小,降压效果较平稳。比如80毫克替米沙坦(ARB类药物)的收缩压和舒张压的平滑指数分别为1.05和0.87,均大于0.8,说明其血压波动较小,平稳性好。
孙宁玲还以厄贝沙坦为例说明了ARB与其他药物的疗效及耐受性比较。
降压幅度方面,在一项名为ICE的研究中,厄贝沙坦与其他药物相比在降压幅度上具有相同降压效果;安全性方面,治疗一年,厄贝沙坦与其他药物相比联合用药的比例相对较低,说明ARB具有一定安全性;耐受性方面,ARB在与其他药物的比较中耐受性最高。
另外,她指出,在临床上,降低血压要综合考虑全天的血压控制,既要考虑诊室血压,又要考虑动态血压、平时血压、凌晨血压。如果白天血压、夜间血压处于勺形状态的话,临床上认为是勺形血压。但是有很多患者是处在非勺形血压、凌晨高血压状态,我们希望ARB这种药物能够使异常的非勺形血压、凌晨高血压状态转为正常的白天高,夜间低;凌晨血压不能太高,夜间负荷不能过重。同时,如果很好地抑制了凌晨血压,心血管事件的发生就会降低。ARB的长效性,平稳性保证了可以在临床上有效抑制凌晨高血压。
孙宁玲说,ARB几乎适用于所有高血压患者,但是ARB用于防治心肌梗死证据尚不充分,有待讨论;在糖尿病、肾病方面,ARB具有明确地位;在心血管保护以及左室肥厚的干预方面是有证据的。但是,用于凌晨伴有心衰方面,是否完全获益现在还不能确定。
她对临床上使用ARB提出了一些建议:Ⅰ、Ⅱ级高血压患者建议使用单药ARB;老年高血压患者建议使用ARB+利尿药(复方ARB);高危高血压患者(左心室肥厚、糖尿病、卒中高危者等)使用大剂量ARB(双倍剂量ARB);在单药不能达标时提倡合理的联合治疗。
她说,只有在充分降压的基础上才能实现较好的器官保护作用。ARB是一种新型降压药,它的非降压作用应该体现在充分降压的基础上;只有在充分降压达标的基础上才可能具有较好器官保护作用。
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