AFP可作为治疗肝癌的新靶标

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第四军医大学西京医院肿瘤中心张利旺博士等研究人员开展的《以AFP为靶点的肝癌树突状细胞免疫治疗的实验研究》课题日前结题。这一研究结果表明，甲胎蛋白（AFP）作为靶点治疗肝癌具有可行性，AFP可作为肝癌靶向治疗的新的突破点；树突状细胞（AFP-DC）疫苗可作为表达AFP肝癌的一种免疫治疗手段，为DC瘤苗的临床应用奠定了基础。
肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，适合手术治疗的患者只占一少部分，具有较高的复发率，预后很差，严重威胁着人类的健康。直接作用于肿瘤特异性抗原或相关抗原的预防性疫苗是目前研究的热点。AFP通常在胎肝、胃肠道、卵黄囊中高表达，出生后表达量下降。但是部分肝细胞癌患者AFP的表达量异常增高，临床上可作为肝癌的一个诊断和预后指标。因此，制备AFP特异性的疫苗，诱导针对AFP特异性的免疫反应，可作为肝细胞癌治疗的一种新思路。DC是体内功能强大的专职性抗原提呈细胞，它能够高效的摄取、处理抗原，并将处理后的多肽呈递给静息型T细胞，引起针对该抗原的特异性免疫反应。
为探讨AFP作为肝癌基因治疗和免疫治疗靶点的可行性，以及AFP基因转染的AFP-DC疫苗对表达AFP肝细胞癌的免疫治疗作用，张利旺博士等构建AFP-cDNA真核表达载体，体外转染DC来制备AFP-DC瘤苗，诱导针对表达AFP的肝癌细胞株HepG2的特异性免疫反应，另设空载体组及空白对照组，MTT法检测效应细胞对靶细胞的杀伤率。
研究结果显示，AFP-DC瘤苗能够分泌AFP抗原，培养上清中AFP含量为0.8805IU/ml，与空载体组和空白对照组相比，差异具有显著性（P<0.05）。免疫荧光检测可见AFP-DC胞浆及胞膜有AFP抗原分子表达；活化的细胞毒性T细胞(CTL)能够对表达AFP肝癌细胞起特异性杀伤作用，杀伤效率可达84.05%，与空载体组和空白对照组比较，差异具有显著性（P<0.05）。
该研究证实，肝癌相关性抗原AFP可作为治疗肝癌的靶目标，应用AFP基因转染树突状细胞制备的AFP-DC疫苗，可以成功诱导出AFP特异性CTL，对表达AFP的肝癌细胞有特异性杀伤效用。证实AFP作为靶点，有望成为肝癌基因治疗和免疫治疗的新的突破点；DC因其在机体免疫反应中的重要作用，在肿瘤和其他疾病的免疫治疗中具有广泛的应用前景。