二次吸附除胞磷胆碱钠注射液热原有效

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江苏泰州美通药业有限公司的技术人员不久前将胞磷胆碱钠注射液配制过程中的一次吸附除热原工艺改为二次吸附工艺，通过细菌内毒素检测法对中间体进行监测，并通过加速实验考察其稳定性。结果表明，胞磷胆碱钠注射液的热原合格率达到100%。改进后的工艺不影响产品的稳定性，且操作简单，适用于胞磷胆碱钠注射液的生产。
胞磷胆碱钠为核苷衍生物，其能降低脑血管阻力，增加脑血流，促进脑物质代谢，改善脑循环。临床上用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍。
由于胞磷胆碱钠原料药的质量标准中未规定检查热原，故生产注射液时必须通过活性炭吸附工艺去除热原。据介绍，原有的一次吸附生产工艺为：按处方称取胞磷胆碱钠，加注射用水配成一定浓度的溶液，加0.1%的活性炭，加热至沸，冷却至80℃~90℃，过滤，滤液加注射用水至全量，调pH值为5.8～7.0，过滤，灌封，灭菌即得。
但是，在生产中因原料药的来源不同，单靠一次活性炭吸附往往难以保证热原指标合格。对此，技术人员经过研究，将一次吸附工艺改进为二次吸附工艺，即在一次吸附过滤后，滤液加注射用水至全量，调pH值为5.8～7.0，加入0.3％的活性炭，搅匀，加热煮沸10分钟，90℃~100℃保温两小时，保温过程中分别在30、60、80、100、120分钟取样，检查内毒素或热原及其含量，过滤，灭菌即得。
实际生产的结果表明，将工艺由原来的一次吸附改为二次吸附，并利用细菌内毒检查法对中间体进行内毒素监测，可很好地解决热原质量问题。究其原因，可能是一次吸附时，药液浓度高且黏度大，影响活性炭的吸附效果，不能很好地去除热原。
研究表明，二次吸附时间以两小时较为合理，吸附100分钟后，细菌内毒素检测均为阴性，家兔法检测也合格。若中间体检测为阳性，可适当延长吸附时间直至细菌内毒素检测结果为阴性。