成人胰岛细胞移植:开辟糖尿病治疗新路

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日前，在我国糖尿病治疗领域，一条新闻引起了各方关注：我国糖尿病治疗技术取得了阶段性重大成就，截止到今年11月，南京军区福州总医院已经成功完成了7例成人胰岛细胞移植(4例为单纯成人胰岛细胞移植，两例为肾与成人胰岛细胞联合移植，1例为肾移植后成人胰岛细胞移植)，其中6例患者撤除胰岛素(完全不再服用胰岛素)，1例患者胰岛素减量超过2/3，胰岛素停用率85.7%，有效率100%。该项研究是由南京军区福州总医院和上海市第一人民医院共同承担，被列为军队和福建省“十五”重大科研项目，并于不久前在福州通过成果鉴定。以著名外科学及胰腺专家黎介寿院士领衔的专家鉴定委员会一致认为，“该技术属自主创新性研究成果，整体技术亚洲领先，部分成果属国际前沿研究”。卫生部也批准了该技术进入临床推广应用。
为此，记者近日采访了南京军区福州总医院副院长、成人胰岛细胞移植项目负责人谭建明教授。
■我国已掌握成人胰岛细胞移植技术
谭建明教授表示，全世界目前有15个国家的47个机构进入成人胰岛细胞移植领域开展研究，但只有加拿大、美国、德国、英国、法国和我国6个国家掌握了这项移植技术。该技术核心包括3部分：成人胰岛细胞分离纯化新技术、成人胰岛细胞移植新技术和成人胰岛细胞与肾脏联合移植新技术。我国在成人胰岛细胞移植新技术研究中还完成了一系列自主性创新：突破原有胎胰与动物胰岛细胞分离纯化模式，建立全新的成人胰腺消化和胰岛细胞分离、纯化技术与规范；首次以腺病毒为载体，成功转染了人HO－1基因入胰岛细胞；采用最新的Compath－1H用于临床免疫诱导；采用新型无激素、无钙调素抑制剂、无胰岛毒性的免疫抑制方案；进行了各种免疫抑制剂对胰岛细胞毒性作用的筛选研究。
谭建明教授回顾了成人胰岛细胞移植历史。他说，胰岛细胞移植研究的历史很长——开始于1894年，当时供者采取的是羊胰腺；1972年，利用正常大鼠的胰岛细胞治疗1型糖尿病模型大鼠获得成功；1980年，自体胰岛细胞移植在人体试验获得成功，同年，同种异体胰岛细胞移植也获得成功。
加拿大埃德蒙顿阿伯特大学是成人胰岛细胞移植治疗史上一个值得永远铭刻的名字。早在20世纪60年代便有人开展利用人体胰腺分离出来的胰岛细胞临床移植试验治疗1型糖尿病；到上世纪90年代时，已有数千例糖尿病患者接受了胰岛细胞移植，但效果并不理想，仅有8%的受试者移植后胰岛素全脱离的时间能达到1年。1999年，该大学的临床胰岛移植中心革新了胰岛细胞分离和纯化方法，大大提高了纯化的胰岛细胞获得率和活力，同时采用了无糖皮质激素且对胰岛细胞无毒性的新型免疫抑制剂方案，再用胰岛细胞移植治疗1型糖尿病方面取得了突破性进展：85%以上的患者接受移植后完全脱离胰岛素治疗可达1年以上，3年后仍有超过50%的患者完全脱离胰岛素治疗，其中最早移植的9例患者中有2例至今已有5年仍然完全脱离胰岛素(其余为部分脱离)治疗。接受移植后的所有患者生活质量均明显提高，并发症得以缓解和改善，至今无一例死亡。
受到这一突破性进展的鼓舞，自2000年以来，国际上6个国家24家医院或胰岛细胞移植中心采用其方案开展了胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的临床应用，均取得了良好效果。据国际胰岛移植登记处统计，2000年至今，全世界使用该技术进行了522例手术，85％的患者术后1年内撤除或部分撤除了胰岛素。在我国，2003年11月南京军区福州总医院完成了亚洲首次成人胰岛细胞移植，2005年成功实施了亚洲首例肾与成人胰岛细胞联合移植。迄今为止完成的7例患者良好的预后，标志着我国在这一领域的技术已经达到了国际领先水平。
■与其他治疗手段相比有独特优势
同是为患者提供胰岛素，相比已有的1型糖尿病治疗措施，成人胰岛细胞移植有什么优势呢？谭建明教授表示，成人胰岛细胞移植治疗1型糖尿病有自己独特的优势。
糖尿病性微血管病变继发于糖代谢紊乱，是糖尿病患者心、肾、眼与神经病变的主要原因之一，严重威胁着糖尿病患者的健康和生命。若能纠正糖代谢紊乱，重建内环境葡萄糖稳定，则可防止甚至逆转糖尿病性微血管病。目前临床沿用的传统胰岛素治疗虽可改善病情，但难以恢复葡萄糖内环境的稳定，故不可能有效防止糖尿病慢性并发症的发生发展。国内外研究证明，胰腺或成人胰岛细胞移植不仅可纠正实验动物的糖尿病状态，且可有效防止糖尿病性微血管病变的发生与发展。从理论上讲，在糖尿病发病早期进行胰腺/成人胰岛移植可以完全预防并发症的发生和发展；移植胰对糖代谢的调控比目前任何其它疗法都要理想。
与目前另一治疗糖尿病的移植手段胰腺移植比较，虽然成人胰岛细胞移植后对外源性胰岛素依赖性的解除率不如胰腺移植后高，在移植例数上胰岛细胞移植不及胰腺移植多，但谭建明教授指出，成人胰岛细胞移植应是比胰腺移植更为合理的治疗方法，这是因为：成人胰岛细胞移植手术操作简单、安全，风险及免疫排斥反应小，而胰腺移植易发生血栓形成、急性及慢性胰腺炎等严重移植相关并发症；糖尿病早期进行成人胰岛细胞移植可有利于预防糖尿病性并发症的发生与发展；成人胰岛细胞移植可体外进行细胞改造和降低移植物免疫原性等预处理。
■不是所有糖尿病患者均适用这项技术
谭建明教授指出，成人胰岛细胞移植十分安全，风险小，创伤很小，患者恢复时间大约为两周。尽管如此，也不是任何糖尿病患者都适合做成人胰岛细胞移植手术，符合下列方面的患者才适合这项技术：患1型糖尿病且胰岛素控制效果差，伴有各种并发症，病史超过5年，无胰岛素抵抗。此外糖尿病肾病、器官移植后糖尿病、慢性胰腺炎导致的糖尿病、因疾病需要切除整个胰腺者也是成人胰岛细胞移植技术的适应证。同时，该技术开展有一定的年龄和身体要求：年龄最好在15岁~65岁之间，其它脏器功能检查正常，体重不超过80千克，空腹或餐后2小时C肽含量≤0.5纳克/毫升、糖化血红蛋白≥8.0%。其中对体重的要求是因为移植成人胰岛细胞的数量需与体重成正比，目前我国供体情况很难满足高体重患者细胞移植数量的需要。
谭建明教授还指出，该手术费用较高。目前成人胰岛细胞移植的费用大概在20万元人民币左右，主要花费是在手术阶段。此外，尽管成人胰岛细胞移植的排斥反应远远低于其他器官移植，但仍需服用小剂量免疫抑制剂。免疫抑制剂不仅有不良反应，还需长期经济投入。因此，对于能够有效控制血糖且身体状况良好的患者，一般不推荐进行这一手术。
在谈到成人胰岛细胞移植在我国普及的前景时，谭建明教授表示，我国对许多供体以往只取供体肝、肾等器官而将胰腺弃之不用，如能开展成人胰岛细胞移植，则可将“废”变“宝”，为糖尿病患者造福。同时他表示，成人胰岛细胞移植技术要求严格，除了分离和纯化技术是保证胰岛细胞移植成功的关键之外，供、受体的选择标准，供体胰腺取材、保存和运输，免疫抑制剂的选择和匹配以及胰岛细胞移植前体外处理等均对移植后的胰岛细胞活力和功能产生一定影响，另外移植前后对患者的特殊护理和管理也对疗效有重要影响。只有建立了非常严格成熟的手术规范，该项技术才能逐步普及。