罗格列酮增加心血管不良事件?《新英格兰医学杂志》文章引争议

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2007年5月21日《新英格兰医学杂志》在线发表的一项荟萃分析显示,口服降糖药罗格列酮可能升高患者心肌梗死和心源性死亡危险。
美国克利夫兰医学中心Nissen等进行的该荟萃分析,共纳入42项随访时间至少24周的随机对照临床研究,其中约15560例患者服用罗格列酮,12283例患者接受安慰剂或其他活性降糖药物治疗。
罗格列酮组共发生86例心肌梗死和39例心源性死亡,相应地,对照组分别为72例和22例。与对照组相比,罗格列酮组患者发生心肌梗死的比值比(OR)为1.43(95%CI: 1.03~1.98, P=0.03),心源性死亡的OR值为1.64(95%CI: 0.98~2.74, P=0.06)。研究者指出,当与安慰剂或活性药物相比时,罗格列酮的心血管事件OR值相似,提示罗格列酮组心梗和死亡危险的升高,并非因与活性对照药物的心血管保护作用对比所致。
同时,研究者在文中列举了此项荟萃分析的一些不足之处,如缺乏患者的原始资料,只能采用文献发表的数据,因此无法进行时间事件分析(time to event analysis)。而且由于事件数较少,事件分类的微小变化很可能导致OR值的改变。另外,纳入分析的很多研究最初也不是为了观察心血管转归而设计。
尽管存在不足,主要研究者Nissen仍表示,“结果令人担忧,因为糖尿病患者本身就是心血管事件的高危人群,而罗格列酮正在这些患者中被广泛使用。我个人认为,我们所发现的危险是存在的。”他同时敦促美国FDA尽快采取措施,评估所有已获得的数据。
罗格列酮升高心血管事件危险的原因目前尚不清楚,研究者认为,可能是多种原因综合作用。首先,罗格列酮可对血脂产生不良影响,FDA批准的罗格列酮产品标签上标明,与安慰剂相比,患者每天服用8 mg罗格列酮26周后,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高18.6%。而且,罗格列酮还可能导致充血性心力衰竭,并轻度降低血红蛋白水平。