布地奈德/福莫特罗治疗哮喘研究进展

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在2007年5月18日至23日美国旧金山召开的美国胸科学会(ATS)年会上,许多研究者以各种形式报告了哮喘治疗领域的研究进展。本文就布地奈德(BUD)/福莫特罗(FM)(信必可)在哮喘中的应用新进展报告如下。
BUD/FM疗效新证据
美国北卡罗来纳Brien报告了BUD/FM长期治疗哮喘的疗效和安全性。这项研究纳入708例年龄≥12岁、既往接受过吸入性皮质类固醇(ICS)治疗的中、重度持续哮喘患者,并对其进行52周的双盲研究。患者在接受BUD 160 μg共2吸(320 μg)每天2次治疗2周后,按3:1:1的比例被随机分入BUD/FM 160/4.5 μg 4吸(640/18 μg)、BUD/FM 160/4.5 μg 2吸(320/9 μg)或BUD 160 μg 4吸(640 μg)每天2次组,观察哮喘急性加重(口服或静脉使用皮质类固醇、与哮喘相关的住院或急诊)和不良事件的发生率。结果显示,BUD/FM 640/18 μg治疗组与BUD治疗组相比的哮喘急性加重≥1次患者比例显著下降(12.2%对21.8%,P=0.006),每例患者治疗年急性加重次数显著减少(0.174对0.315,P=0.004),至第一次哮喘急性加重时间延长(P=0.005)。BUD/FM 320/9 μg治疗组的结果也优于BUD治疗组。但不良事件情况三组相似。
波兰学者Jaeschke调查了使用ICS者加用长效β2受体激动剂(LABA)FM的疗效和安全性。研究者检索了18项平行、双盲、随机研究,进行了系统评价和荟萃分析。在12229例研究对象中,只发生2例与哮喘相关的死亡(都在LABA组),没有与哮喘相关的气管插管。接受LABA治疗的患者较少发生与哮喘相关的住院(34次对48次)和与哮喘相关的严重不良事件(36次对52次)。研究者认为,在使用ICS的患者中,FM可显著降低与哮喘相关住院和所有严重不良事件的发生危险。
瑞典学者?譫Byrne也报告了在不同剂量BUD基础上加用LABA的疗效和安全性。该学者对FACET研究(一项比较BUD从200 mg/d增至800 mg/d,加或不加LABA,为期1年的研究)进行了事后分析,澄清了增加ICS或加用LABA对达到“哮喘良好控制”或减少“哮喘不良控制”的益处。结果显示,在BUD 200 mg/d基础上加用FM使“哮喘良好控制”的时间增加19%(P=0.017),使“哮喘不良控制”时间降低43%(P<0.001),相比之下,增加BUD剂量者则分别只增加2%(P=0.76)和减少22%(P=0.01)。在BUD 800 mg/d基础上加用FM使“哮喘良好控制”时间增加29%(P<0.001)和“哮喘不良控制”降低50%(P<0.001)。增加ICS剂量可改善哮喘控制不良,但不能提高哮喘良好控制的可能性。为了取得持续的哮喘良好控制,采用ICS/LABA的联合疗法更有效。
美国学者Bleecker报告,在一项纳入752例年龄≥16岁轻、中度哮喘患者的12周双盲研究中,BUD/FM治疗引起的不良反应主要为口腔白色念珠菌病(1.3%)和头痛(1.1%)。
BUD/FM 与FP/SM疗法的比较
多项研究对BUD/FM与氟替卡松(FP)/沙美特罗(SM)疗法的疗效和安全性进行了比较,未发现两种疗法存在显著差异。但加拿大学者Blais对两种疗法治疗后患者使用卫生保健资源情况进行比较,结果显示BUD/FM优于FP/SM。Blais根据魁北克省卫生保健数据库,在2002年至2003年开始使用BUD/FM或FP/SM治疗的48~65岁哮喘患者中,比较了治疗1年后ICS或OCS使用、因哮喘急诊和住院、呼吸专科门诊、普通门诊、OCS处方药取药数、每周使用SABA平均剂量等。结果显示,与FP/SM使用者相比,BUD/FM使用者较少因哮喘急诊(OR=0.73)、因哮喘住院(OR=0.50)、较少取用OCS处方药(OR=0.84)和较少使用SABA(每周用量平均减少1.0剂)。门诊就诊次数两者无显著差异。
其他
重度哮喘患者对皮质类固醇类药物相对不敏感。BUD可以恢复重度哮喘患者外周血单核细胞对皮质类固醇的敏感性。英国学者Mercado报告了这种作用的分子学机制。福莫特罗通过抑制p38 MAP激酶恢复对皮质类固醇的敏感性。这一研究结果为重度哮喘的联合治疗机制提供了新观点。
皮质类固醇类药物治疗不敏感的影响因素还有肥胖。加拿大学者Boulet在1242例未使用过皮质类固醇类药物治疗的哮喘患者中观察到,无论是在肥胖或不肥胖患者中,ICS/LABA联用的疗效都优于单纯ICS治疗。在肥胖的患者,尤其是体质指数(BMI)≥40 kg/m2的患者中,ICS/LABA联用或单纯ICS治疗的疗效都显著下降,这种情况与性别和年龄无关。法国学者Kleis的研究也显示,皮质类固醇疗效好的独立相关因素有低BMI、总IgE水平高、过去1年用过大剂量口服类固醇和无骨质疏松症。因此,减轻体重可能也是哮喘治疗计划中的一个重要部分。