激素替代治疗停后肿瘤危险犹存

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美国北卡罗来纳大学公共卫生学院Heiss等报告,绝经后女性停止激素替代治疗3年,其发生致死性和非致死性恶性肿瘤的危险仍然增加,且评估危险益处比的综合危险指数仍较安慰剂组女性高12%。但是,停用激素替代治疗后心血管事件发生危险未见增加[JAMA 2008,299(9): 1036] 。
该研究结果来源于对妇女健康倡议(WHI)研究纳入者的继续随访调查。WHI研究是一项随机双盲安慰剂对照试验,40个中心在1993-1998年间共纳入16608名妇女(50~79岁)。一组妇女服用共轭雌激素(CEE,0.625 mg/d)加醋酸甲羟孕酮(MPA,2.5 mg/d),另一组妇女使用安慰剂。由于激素替代治疗的总健康危险大于益处,在平均随访5.6年后,WHI研究提前结束。
在WHI研究结束(2002年7月8日)后,Heiss等对研究中的15730名妇女继续随访,以评估其停止激素治疗3年(平均随访2.4年)的健康转归。主要观察终点为冠心病和侵袭性乳腺癌。比较危险益处比的综合指数还纳入卒中、肺栓塞、子宫内膜癌、结直肠癌、髋骨骨折和其他原因造成的死亡。
结果显示,停止干预后两组妇女的心血管事件发生率相似,CEE加MPA组的年发生率为1.97%年(343个事件),安慰剂组为1.91%(323个事件)。CEE加MPA组妇女的恶性肿瘤发生率较安慰剂组高[1.56%(n=281)对1.26%(n=218),危险比(HR)为1.24]。CEE加MPA组妇女的乳腺癌发生率较安慰剂组高[0.42%(n=79) 对0.33%(n=60),HR为1.27],在干预停止后的随访期内HR有降低趋势,但幅度不大。
CEE加MPA组妇女的全因死亡率较安慰剂组稍高[1.20%(n=233)对1.06%(n=196),HR为1.15]。从随机分组至2005年3月31日,危险益处比综合指数无显著改变(HR为1.12),这表明CEE加MPA用于慢性病预防的危险大于益处。