内科治疗在肿瘤综合治疗中地位显要
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半个世纪以来,临床肿瘤学取得了很多进展,在肿瘤综合治疗中,内科治疗的地位明显提高,已经成为肿瘤研究者广泛重视的热点。在不久前召开的第四届全国肿瘤学进展学术峰会上,中国医科院肿瘤医院孙燕院士指出,在当前多数常见肿瘤的综合治疗中,内科治疗已经是不可或缺的重要手段之一。临床经验的积累、治疗策略的改进和用药艺术的提高,必然会进一步提高内科治疗疗效,给患者带来较大的益处。▲内科治疗已不再是姑息性治疗手段
内科肿瘤学的主要任务是应用药物学、内分泌学、生物学和基因学治疗手段为肿瘤患者服务。在过去半个世纪,内科肿瘤学已经建立了一些重要的生物学和药理学概念,包括治疗的靶点,肿瘤的敏感性和细胞的异质性,药物的给药途径、方法、剂量强度及宿主因素对疗效的影响,综合应用化疗、内分泌治疗、生物治疗等所取得的成功。这些概念可以作为进一步深入理解内科治疗机制的基础。肿瘤研究的其他领域(如肿瘤生物学,新抗肿瘤药物和新机制、化学预防、单克隆抗体、分子生物学研究等)所取得的进展都必然会进一步促进内科治疗的发展。
近代肿瘤内科治疗的开端是20世纪40年代应用抗叶酸制剂和应用烷化剂所获得的成功,这被认为是第一个里程碑。当时氮芥和其他已用于临床的药物如甲氨蝶呤等只用于血液学肿瘤,疗效有限,1957年合成了环磷酰胺和5-氟尿嘧啶,并在临床上取得相当成功。虽然这些药物的作用机制并不完全符合最初的设想,但这是根据一定理论合成的有效抗肿瘤药物,因此被认为是肿瘤内科治疗前进中的第二个里程碑。20世纪70年代初进入临床的顺铂和阿霉素由于适应证更广,疗效也进一步提高,被认为是内科治疗前进中的第三个里程碑。经过这三大里程碑式的发展,孙燕院士说,由于经验的积累,肿瘤内科治疗在睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤和儿童白血病等方面已能取得根治性疗效,因此人们不再把内科治疗只当作姑息性治疗手段,而是追求根治。虽然内科治疗迄今还未能治愈多数晚期肿瘤患者,但化疗根治的概念已被普遍接受。
近十几年来,作用机制新颖的几种抗癌药物进入临床,最重要的是抑制微管蛋白解聚的紫杉类和拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物。同时,由于多药耐药基因的发现、生物和基因治疗在临床上取得一定成功,使得肿瘤内科治疗更为丰富多彩,成为学术界最活跃的一个研究领域。而更重要的是,人们对影响疗效的内在因素——肿瘤细胞免疫和抑癌基因等的认识也愈来愈深入;辅助治疗如造血因子的输注和解决化疗引起的严重呕吐取得成功;对化疗的剂量强度的掌握,化疗后患者骨髓功能和内在抗病能力的恢复等方面也都积累了一定经验,使得治疗更为合理。
目前内科治疗如果使用适当,有近20种肿瘤治愈率可得到提高。在一些肿瘤的综合治疗中占相当重要的地位。孙燕说,在常见临床肿瘤的综合治疗中,内科位都没有的已经很少了。随着研究的不断进展,新药和新疗法的不断涌现,人们有理由相信内科治疗在综合治疗中的地位会变得越来越重要。
▲重视早期预防,靶向治疗是发展热点
预防恶性肿瘤手术后转移是当前临床研究的重点之一。常见恶性肿瘤辅助内科治疗已经取得多项成果。据孙燕院士介绍,2006年临床肿瘤研究的重要成果之一就是应用赫赛汀+化疗可有效降低高危乳腺癌术后的复发率;2007年一项重要研究成果就是11年观察乳腺癌患者术后服用内分泌制剂的ATAC试验,21个国家9366例乳腺癌患者术后辅助应用芳香化酶抑制剂瑞宁得和三苯氧胺的对比复发风险降低了24%,无病生存时间提高15%,远处转移风险下降16%。对于防止乳腺癌复发来说这是一个具有里程碑意义的临床研究。
孙燕院士说,靶向治疗无疑是肿瘤内科治疗的发展热点。近10年来,每年都不断有新的针对肿瘤受体、调控和生长关键基因的靶向药物问世,从分子、受体、信号转导方面的研究把病因学、和治疗很好地连贯起来。分子靶向治疗开启了肿瘤防治的新领域。2007年美国ASCO评出的肿瘤治疗重大进展中,三分之一的成果是靶向治疗。孙燕院士说,靶向治疗虽在现阶段还不能代替传统的治疗方法如手术、放疗和化疗等,但其重大意义在于可以使治疗更具靶向性,更好地实现治疗个体化。目前,它在有些常见肿瘤例如晚期非小细胞肺癌、肾癌和胃肠间质细胞瘤等中已经提高了疗效,进入临床实践。
孙燕院士还提到中医中药在肿瘤治疗中的作用不容忽视。他说,中医强调从整体来认识疾病,还有辩证论治、“上工治未病”等理念,都是非常具有指导意义的。孙燕院士等从20世纪70年代开始应用现代免疫学的方法研究扶正中药,发现这类中药可以提高细胞免疫功能,并且可以提高生存率。他认为中医中药是一个很在前景、很开阔的研究领域。但要真正实现其价值,应当最大限度地用现代科学的方法来加以阐明。
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