替硝唑的罕见毒副作用

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一年来，广东省连州市北湖医院在对两例病人应用替硝唑注射液时，病人出现了高热、意识丧失的副反应。据悉，此前在各种相关文献中，均未报道过该药上述不良反应的发生。
替硝唑是甲硝唑的衍生物，其作用、用途与不良反应均与甲硝唑相似，但其疗程短而疗效并不亚于甲硝唑。该药被广泛应用于不同厌氧菌引起的口腔急性感染、产后盆腔感染、泌尿系感染、阑尾及其它肠外科手术后感染。有文献记录的该药的不良反应，主要有消化道症状，少见头晕、头痛、皮疹、白细胞下降和致畸、致癌作用以及因抑制酒精代谢而导致的高乙醛血症；大剂量应用还可导致肾炎、感觉异常、共济失调等。
在上述两位病人中，一位是男性，现年27岁，因咽痛、咳嗽3天，到某卫生站治疗后效果不佳（肌注和口服药物不详），随后到北湖医院门诊要求输液。该病人既往无特殊病史，无药物和食物过敏史。就诊时，病人体温为36.8℃，神智清，咽充血，双侧扁桃体Ⅱ度大，未见脓点，心肺听诊未见异常；血常规检查结果为：白细胞12.5×109/升，中性细胞为0.80，淋巴细胞为0.30。该院对病人的诊断为急性咽峡炎（细菌性）。随后该院用5％替硝唑葡萄糖注射液100毫升（内含0.4克替硝唑与5克葡萄糖）、0.9％生理盐水注射液250毫升加青霉素480万单位、5％葡萄糖250毫升加庆大霉素16万单位，对病人进行静脉滴注。当滴注替硝唑约10分钟时，病人出现发热（39.8℃）、脉搏100次/分、呼吸18次/分、血压14/10千帕、意识丧失、呼之不应的症状，但无抽搐，皮肤无皮疹。此外，病人双侧瞳孔等圆等大约4毫米，对光反射存在，压迫眶上神经有反应，心肺和腹部未见异常，肌张力正常，未引出病理性神经反射。该院考虑病人的症状为替硝唑引起的不良反应，即停用替硝唑，换上述另外两瓶液体静滴，同时给予病人复方氨基比林2毫升肌注和酒精擦浴。1小时后，病人热退，意识恢复正常。
第二例病人为女性，现年33岁，因尿频、尿急、尿痛两天，自服氟哌酸胶囊无效而来该院门诊要求输液。病人既往无特殊病史，无药物和食物过敏史。就诊时病人体温为36.5℃，心肺无异常，腹软，双肾区无叩痛。病人的小便常规检查结果为：红细胞（＋＋），白细胞：（＋＋＋＋）。该院对病人的诊断为急性泌尿系感染，用药同第一位病人。当静滴替硝唑约15分钟时，病人出现与第一位病人同样的症状及体征，经同样处理后，病人恢复正常。
通过对这两例病人的上述情况进行分析，该院专家认为，这两例替硝唑引起的不良反应，似与该药可通过血脑屏障（和胎盘屏障）有关。由此该院专家提醒同道，在临床用药过程中，要认真、细致地观察病人，注意书本上和其它文献里对所用药物没有提到或少见的不良反应的发生。