阿魏酸钠对肝损伤有保护作用

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阿魏酸钠是当归、川芎等多种中药的有效成分，临床主要用于心脑血管疾病的预防与治疗。实验证明，阿魏酸钠还能有效地拮抗溴苯、对乙酰氨基酚、乙醇等多种化学性肝损伤，并且对肝缺血再灌注损伤及免疫性肝损伤具有保护作用。
■对化学性肝损伤的保护作用
动物实验发现,小鼠溴苯肝损害时血清丙氨酸氨基转移酶（SALT）活性较对照组增高3.5倍，肝匀浆丙二醛（MDA）含量及肝微粒体细胞色素P450酶活性亦较对照组明显增高，表明肝脂质过氧化作用增强，同时肝微粒体及线粒体膜流动性亦增高。阿魏酸钠100毫克/千克给小鼠灌胃本身不引起SALT活性及肝匀浆MDA含量的降低，但可明显降低溴苯引起的SALT活性及肝匀浆MDA含量的增高，使肝匀浆MDA含量恢复至对照组水平，同时使肝微粒体及线粒体膜流动性恢复至正常，提示阿魏酸钠对溴苯肝损害有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化、稳定细胞膜及降低肝脏药物代谢酶活性有关。
采用原代肝细胞培养，以细胞存活率及培养液中谷丙转氨酶（ALT）活性的变化为指标，观察对乙酰氨基酚对肝细胞损伤的影响及阿魏酸钠的保护作用。结果显示，对乙酰氨基酚与细胞共同培养3小时可形成稳定损伤,阿魏酸钠可明显提高损伤肝细胞活率,降低ALT活性,证实对乙酰氨基酚能引起人和动物肝损害,阿魏酸钠能使肝细胞功能得以恢复。
此外，阿魏酸钠对四氯化碳（CCl4）和D-氨基半乳糖(D-GalN)造成的小鼠实验性肝损伤具有保护作用，其作用和传统的保肝药物联苯双脂相似；阿魏酸钠对急性乙醇所致肝损害具有良好保护作用，其机理可能与提高还原型谷胱甘肽(GSH)氧化还原酶功能、增加SOD（超氧化物歧化酶）活性和增强GSH结合反应有关。
异烟肼和利福平是目前抗结核病的一线药物，但二者合用肝毒性发生率高，严重影响了结核病的系统治疗和结核病患者的生活质量。阿魏酸钠对异烟肼和利福平的肝毒性具有保护作用。实验结果显示，异烟肼和利福平联合用药致肝损害小鼠在给予阿魏酸钠后，P450酶及其亚型P450-2E1活性降低，表明阿魏酸钠对异烟肼和利福平肝毒性的保护作用与保护肝细胞膜、抑制脂质过氧化反应、清除自由基、降低利福平诱导的细胞色素P450酶系统有关。
■抗肝缺血再灌注损伤作用
肝脏外科领域中至今尚未解决的难题之一是肝缺血再灌注损伤。近年来发现，氧自由基是引起肝缺血再灌注损伤的主要原因之一。深圳市宝安区人民医院贺德等观察了阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤的保护作用,以大鼠肝门断流1小时再开放建立肝缺血再灌注损伤模型，在肝缺血前及肝再灌注2小时时测肝组织MDA、SOD和血AKP（碱性磷酸酶）、SGPT（血清谷丙转氨酶）、SGOT（血清谷草转氨酶），并取肝组织作光镜及电镜检查，发现对照组再灌注2小时时MDA、SGPT、SGOT的升高及SOD活力下降均较阿魏酸钠保护组明显，且组织结构严重受损，显示阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤有明显保护作用。SOD是一种天然的超氧化物清除剂，正常人体中有一定量的SOD，它能及时有效地清除人体代谢过程中产生的一定量的氧自由基。外源性SOD能对抗氧自由基对机体的损伤,但由于其分子量较大，较难进入细胞内，主要在细胞外起作用。比较外源性SOD与阿魏酸钠对肝缺血再灌注损伤的保护作用的实验发现，两者对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用基本相同。联合应用SOD、阿魏酸钠抗肝缺血再灌注损伤的实验显示,再灌注2小时时阿魏酸钠保护组与SOD保护组的肝组织MDA生成、SOD消耗、血清ALT、AST（谷草转氨酶）升高值均高于阿魏酸钠与SOD联合保护组，且阿魏酸钠和SOD联合保护组的肝细胞显微、超微结构损害的改变较单独使用SOD或阿魏酸钠保护组轻。表明阿魏酸钠与SOD联合保护组清除氧自由基的作用强于SOD或阿魏酸钠保护组,对鼠肝缺血再灌注所致肝细胞的结构和功能损伤的保护作用比单独使用SOD或阿魏酸钠强。
■对免疫性肝损伤的保护作用
阿魏酸钠对卡介苗加脂多糖致小鼠免疫性肝损伤有保护作用。用卡介苗加脂多糖的方法制造小鼠免疫性肝损伤模型,观察阿魏酸钠的影响。实验结果显示，阿魏酸钠降低肝损伤小鼠血清ALT和GST（谷胱甘肽-S-转移酶）活性,并增加肝细胞浆中GSH-Re活性。已知卡介苗加脂多糖所致肝损伤的机制为巨噬细胞介导的免疫性肝损伤,激活的巨噬细胞释放多种免疫效应分子如活性氮、活性氧和细胞因子等,最终都能导致组织严重的过氧化损伤。实验显示，该模型肝细胞浆脂质过氧化产物MDA明显升高,证明肝细胞内脂质过氧化是本模型的重要终末肝损伤机制。谷胱甘肽相关酶在机体清除过氧化产物的过程中起重要作用,阿魏酸钠升高肝损伤小鼠肝细胞浆内GSH-Re和GSH-Px活性,提示阿魏酸钠通过抗氧化实现其抗肝损伤效应。