抗帕金森氏病药医院市场：金额变化不大前景好

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人类叩开21世纪大门之时，首先要面对的是世界性老龄化社会所带来的问题。2002年，全球60岁以上的老年人口达到6.06亿，并正以比总人口增长快得多的速度递增，1970年老年人口为3亿人，2000年达到6亿人。据联合国估计，2020年老年人口将达到10亿人。随着“银发族”的急速壮大，困扰老年人的一些疾病，如原发性震颤麻痹（也称帕金森病）等也已成为国际医学、心理学和社会学研究的重要课题之一。[b]——编者按[/b]帕金森氏病（PD）是一种大脑退行性神经病变导致的致残性疾病，又称原发性震颤麻痹。震颤麻痹主要病变在黑质—纹状体多巴胺神经通路上，是由于纹状体内缺乏多巴胺引起。有统计数据显示，帕金森病在西欧、北美的患病率约为70/10万～180/10万人；世界帕金森病患者约有400多万人,年均发病率为8/10万～18/10万人口。从理论上预测，抗帕金森病药物市场规模为100多亿美元。　　人类对于帕金森氏病的外科治疗已有多年历史，如细胞刀治疗、伽马刀治疗、组织移植和立体定向脑外科手术等，但是一般高龄人群仍以药物治疗作为首选。抗帕金森氏病药物用于治疗原发性震颤麻痹或原因已明的帕金森综合征，也可治疗药物引起的锥体外系反应、肝豆状核变性及先天性手足徐动症等疾病。[b]总体份额下降[/b]全国医药经济信息网2003年～2005年的统计数据显示，样本医院购入抗帕金森氏病药物的金额占神经系统用药市场的份额正逐年下滑：2003年为3.74%，2004年下降了一个多百分点为2.72%，2005年此数字下降到2.15%（[b]如图1[/b]）。　　2003年～2005年样本医院购入抗帕金森氏病药物的数量变化不大，三年间的年购药数量始终在4,500万支（片）左右。与近年来大多数医院用药购药金额逐年增长的趋势不同，抗帕金森氏病药物的医院购药金额变化不大，2003年～2005年，样本医院抗帕金森氏病药物的购药金额曲线较平稳，分别为3,454万元、3,331万元和3,400万元，2004年、2005年购药金额的年增长率分别为-3.56%、2.09%（[b]如图2[/b]）。[b][/b][b][/b][b]多巴丝肼排序首位[/b]通常情况下，根据药物不同的作用机理将抗帕金森氏病药物分为拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。当年，拟多巴胺类药占据了抗帕金森氏病药物的绝大部分市场，2003年～2005年此类药物占据抗帕金森氏病药物市场的份额都在98%以上，2003年～2005年的医院购药金额分别为3,415万元、3,293万元、3,364万元。抗胆碱药是沿用已久的抗帕金森氏病药物，但自左旋多巴进入临床后，抗胆碱药已退居次要位置，医院购入金额较低，近三年来抗胆碱药的医院购入金额还在逐渐下滑（[b]如图3[/b]）。　　2005年样本医院购入的抗帕金森氏病药物共有9种，其中金额排序第一位的为多巴丝肼。多巴丝肼的市场优势明显，2005年占据了56.98%的市场份额，且2003年～2005年连续三年的医院购药金额都排在首位。　　多巴丝肼为左旋多巴与苄丝肼的复合制剂，最先由瑞士罗氏研制开发，1973年获FDA批准，商品名美多芭(Madopar)。1998年上海罗氏在我国获准生产多巴丝肼片剂，其产品多巴丝肼分散片1999年获准进口用于临床。多巴丝肼具有较高的生物利用度，是世界抗帕金森病药物市场上的领先品种，其销售金额在2003年世界处方药市场排名285位，销售收入为1.79亿美元，比2000年的1.48亿美元增长了20%，同比增长了0.8%。　　多巴丝肼在我国的开发时间较早，1993年上海第二制药厂就已开发了多巴丝肼片剂，并获得了生产批文；1995年上海东方制药、上海三欣药业、上海福达制药开发了多巴丝肼胶囊。如今，国内拥有生产批文的还有广州侨光制药、广州环叶制药和杭州爱大制药等企业，并且已形成了由进口药、合资药和国产药共同组成的市场格局。　　9种药品中，2005年销售额增长最快的为左旋多巴，其增长率为43.90%，但市场占有率较低。1967年左旋多巴应用于临床并获得了成功,为帕金森病的治疗带来了根本性的改变，成为这一领域的基础用药。左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，可提高其透过血脑屏障的能力，取得良好治疗效果,受此影响，左旋多巴单方制剂的市场地位出现下降,2005年的市场份额仅为0.50%。　　2005年第三季度，样本医院购入恩他卡朋才开始在统计数据中出现，所以2005年购药金额的增长率无法计算，故图4中只有8个气泡，恩他卡朋未在气泡图中表现出来（[b]如图4[/b]）。[b][/b][b][/b][b]国产品力量薄弱[/b]目前，临床上抗帕金森氏病药物新老产品约有20多个品种,主要是左旋多巴复方制剂和多巴胺激动剂。在国内抗帕金森氏病药物医院市场,进口、合资药占据主要份额,国产药市场占有率较低。2005年抗帕金森氏病药物生产企业医院销售额排序也反映了这一市场情况（如附表），2005年抗帕金森氏病药医院销售额排序前十位的生产企业中有4家国外生产企业、4家合资企业，国内企业只有广州香雪制药股份有限公司和江苏常州聚荣制药有限公司两家，仅占7.87%的市场份额。究其原因是，国内生产企业的部分产品副作用较大、疗效不显著，因此在抗帕金森氏病药物市场中没有优势。　　在排序前十位的企业中，上海罗氏制药有限公司的销售金额最高，优势明显，占据抗帕金森氏病药物市场一半以上的份额。而自排序第二位的生产企业起，各生产企业的市场份额已下降至10%以下。[b][/b][b]附表:2005年抗帕金森氏病药销售额排序前十位生产企业[/b]

[b]排序[/b]	[b]生产企业[/b]	[b]份额[/b]	[b]增长率[/b]
1	上海罗氏制药有限公司	54.63%	5.86%
2	中美杭州默沙东制药有限公司	8.42%	-1.77%
3	广州香雪制药股份有限公司	5.95%	16.10%
4	Eli Lilly Industry(US)	5.38%	37.88%
5	法国洛斯大药厂	3.95%	-47.21%
6	Eli Lilly and Company(UK)	3.45%	2.72%
7	德国通益制药有限公司	3.15%	38.61%
8	上海三维制药有限公司	1.96%	-41.35%
9	江苏常州聚荣制药有限公司	1.92%	45.61%
10	意大利普利化学工业公司	1.63%	285.56%

现阶段，抗帕金森氏病药物较高的价格和我国老年人有限的经济承受能力一定程度地影响了抗帕金森氏病药物市场的发展，但随着老龄化时代的到来以及人们对于生活质量的重视，抗帕金森氏病药物市场前景较为乐观，其中长期市场必将有所发展。[b](作者单位：国药学会科技发展中心）[/b][b][/b][b]相关链接[/b][b]抗帕金森病药物研究方向[/b]帕金森病是一种迟发性神经退行性疾病。随着相关研究的逐步深入，神经保护的治疗策略越来越受到重视。研究发现，帕金森病的发病过程有许多致病因子参与，如炎症介质的产生、多巴胺酶解过程中氧自由基的大量释放、线粒体的损伤、多巴胺氧化产生的毒性代谢产物、细胞凋亡以及神经营养因子的缺失等等。针对这些致病因子的药物研发则将成为新的治疗帕金森病的研究方向。[b]◆抗炎药[/b]脑部的炎症反应在神经退行性疾病的发病过程中起着重要作用。炎症介导的神经元退行性改变，包括脑内免疫细胞小胶质细胞的活化，可产生有神经毒性的细胞因子和活性氧的中间产物，从而对神经元产生损伤。目前，抗炎药在帕金森病治疗中的作用已引起人们关注。环氧化酶-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）和罗非昔布（rofecoxib）治疗作用的研究有可能将被启动。但现有实验发现，塞来普布可加重MPP+（N-甲基-4-苯基吡啶离子）毒性引起的多巴胺缺损。非甾体类抗炎药水杨酸钠却对抗MPP+神经毒性具有保护作用。虽然水杨酸钠的治疗机制尚不清楚，但实验证明水杨酸钠确实具有神经保护作用，并有建议指出使用阿司匹林作为辅助治疗。　　◆[b]抗氧化药[/b]多巴胺神经元的特异性通变可归因于多巴胺神经元的氧化和抗氧化系统之间的失衡。多巴胺的自身氧化可产生具有致病作用的神经黑色素（neuromelanin）。因此，能够刺激内源性解毒系统且对多巴胺代谢产物进行解毒的药物将成为一种新的治疗策略。现有的研究发现褪黑素（melatonin）可预防线粒体复合体1被抑制，从而防止黑质神经元的氧化损伤。褪黑素与丙炔苯丙胺（deprenyl）具有协同作用。研究人员在实验观察中发现，褪黑素与丙炔苯丙胺合用，当使C57/B16小鼠模型的多巴胺水平恢复至50%时，小鼠的运动功能便可基本恢复。该结果提示褪黑素与丙炔苯丙胺的合用方案可减少丙炔苯丙胺的用药量，并促进运动功能的恢复，因而有可能成为一种具有较好应用前景的治疗方案。[b]◆抗细胞凋亡的药物[/b]帕金森病是神经元退行性疾病，而细胞凋亡过程作为致病因子可能参与其发病过程。试验证实，线粒体内通透性的改变可以激活凋亡的级联反应，而雷沙吉林（rasagilin）则通过抑制线粒体内通透性的改变阻断凋亡过程，间接地诱导抗凋亡基因Bcl-2和胶质细胞神经营养因子（GDNF）的表达，从而具有抗凋亡作用。在长期接受相关物普帕古拉明（propargulamines）的小鼠模型中可观察到抗氧化酶超氧歧化酶（SOD）的活性得到增强。动物实验证实，雷沙吉林与普帕古拉明均能起到拯救蜕变的多巴胺神经元的作用。　　◆[b]神经营养药[/b]神经节苷脂GM1已在动物实验中被证实具有恢复多巴胺神经元功能的作用。一项临床观察结果表明，GM1较安慰剂有更好的改善运动功能的效果，且无严重不良反应，但有待进一步研究以确保其长期有效性。胶质细胞源性神经营养因子（GNPD）可提高多巴胺神经元的存活，挽救变性神经元。对动物模型脑室内注射GNPD后可减少左旋多巴诱发的副作用，使黑质神经元增长20%。但神经营养因子不能通过血脑屏障，必须直接被注入脑室或脑组织才能发挥作用，因此限制了临床应用。　　图1：2003年～2005年神经系统用药各亚类市场份额　　图2：2003年～2005年抗帕金森氏病药物医院购药金额、数量　　图3：2003年～2005年抗帕金森氏病药物次亚类购药金额变化情况　　图4：2005年医院购入抗帕金森氏病药物气泡图