“组分中药”承载新药研发新希望

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随着中药现代化的纵深发展，近年来“组分中药”概念开始形成，而且已然成为中药新药研发的一种新思维、新模式。在不同的场合，中药科技界的专家们对组分中药开发津津乐道，以中药创新为主的企业也联合科技界展开组分中药的研究和技术平台建设。而去年底SFDA颁布实施的《中药注册管理补充规定》亦在一定程度上对组分中药开了口子。那么，究竟什么是组分中药？为什么要开发组分中药？组分中药的特点、优势和前景在哪里？本期邀请国内两家著名中药企业的领军人物——天津天士力集团总裁闫希军、江苏康缘集团董事长肖伟就这一话题进行探讨。
闫希军：从中医药资源宝库中寻求新药研发模式突破
大健康时代来临
在过去一个世纪，诊断技术、医疗技术、药物学、生命科学的发展改善了人类的健康状况，婴儿死亡率下降，人均寿命延长，世界人口不断增加。
自20世纪70年代以来，由于人类生存环境与生活方式的变化，人类疾病谱发生了显著的改变，慢性病，特别是多脏器疾病、因衰老引起的功能低下等疾病增加，与生活方式相关的疾病如糖尿病、心血管疾病、中风、肝胆疾病、睡眠问题以及一些癌症发病率显著增加，神经、心理障碍等精神疾患增加，艾滋病、SARS和禽流感等重大疫情给人类生命安全带来巨大威胁。
与疾病谱的改变相适应，医学模式、医学目标也发生了变化。医学模式从治疗疾病为主的生物医学向预防、治疗、保健、康复相结合的“生物—心理—社会医学”转化；医学目标转向整体性、综合性治疗疾病，延长健康期望寿命，提高生活质量。
大健康时代对药物研发提出了新的挑战，要求对病患人群进行有针对性的治疗，对亚健康人群进行及时预防和恢复，对健康人群进行管理和维护。因此，这个时代的药物研发方向应该有三个：第一，研发针对性更强的药物，如慢性病药物、重大传染性疾病药物、个性治疗药物；第二，开发安全、有效、毒副作用小，能满足预防、保健、治疗、康复等多功能的药物；第三，研究开发成本更低、适应更多国家经济状况的药物。
目前全球现代医药研发是以寻求新化合物为主导的研发模式，化学药已经形成了庞大的化学成分库，从中筛选新化合物，追求高洁净、高浓缩、高疗效的目标；化学药以成分清楚、靶位明确、质量可控、疗效确切和工业化、规模化的生产等优势，主导了世界医药市场。但化学药物的发现、开发是一个漫长复杂并充满风险的过程，从发现化合物到新药上市，甚至只有万分之一的成功率。面对化学新药研发的困境，中国怎么办？中国的新药研发向何处去？要转变观念，贴近临床，从古老的东方医药学中寻求解决方案，从中医药资源宝库中寻求新药研发模式的突破。西方化学药以200年的历史引领了药物发展的一个时代；下一个时代，新药研发的突破应该来源于东方，来源于中药和植物药。
开发组分中药
中药及其方剂是发现新药的资源宝库。将中医药的原创思维与现代医药科技相结合，保持中药方剂配伍的规律和特点，开发中药创新药物，是我国新药开发更快、更经济的途径。
目前，组分中药的开发成为中药创新的一种新模式：组分中药就是以中医药理论为基础，遵循中药方剂的配伍理论与原则，由有效组分或有效部位配伍而成的现代中药。
组分中药的药效物质基本明确，作用机理相对清楚，临床适应病症比较确切，而且有较强针对性，安全有效，质量可控，适于产业化推广。组分中药的特点与优势在于，它以临床应用安全有效的传统中药为基础，适应现代制造业的工艺技术和质量标准，适用以专利为主的知识产权保护，有望以药品身份进入国际主流医药市场。
组分中药的研究开发集成平台建设包括组分制备、组分信息系统、活性筛选、组分配伍优化设计等核心技术领域：一是中药组分制备技术，通过各种分离过程，得到中药组分的结构信息。二是建立数字化组分库，建设中药组分各类数据库，实现组分信息的查询、管理及分析功能，开发中药组分数据库的信息技术，包含了数据标准化、数据处理、组效关系定量模型等多种数据库技术，通过中药组分库实现数字化中药组分化学信息表征。三是建立中药新药发现知识库，利用方剂临床使用经验，指导组分配伍，通过中药新药发现知识库，实现有效组分的组方优化。四是建立中药活性评价技术，实现中药组分在不同层次上的活性评价。五是组分中药设计技术，实现组分中药的配伍优化。
利用有效组分，我们可以通过四个途径开发创新药物：一是根据经典方剂配方，明确组分，使其配伍量化，确定标准，完善质量体系，研究新药。二是利用中药组分，重新筛选配方，优化工艺，研究新药。三是以单体化合物研究新药。四是从单体化合物中筛选配伍复方化合物，研究新药。通过这四条途径，形成现代中药、化学中药、生物中药。
今年5月，天士力集团与天津中医药大学、浙江大学合作，开展组分中药技术与工程研究，成立“天津市组分中药技术工程中心”。目前天士力数字化中药组分库已从282种药材及18个中成药制剂中制备出13000个组分、250个化合物；利用数字中药组分库，已开发出一批中药新药，共申请国家发明专利100余项，其中已授权10项。
肖伟：组分中药是中药现代化的方向
中药现代化历经三个阶段
何谓中药现代化？它是一个体系，其含义非常丰富，核心内涵是以中医药理论和实践经验为基础，将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合，借鉴国际通行的医药标准和规范，研究、开发、生产、经营、使用和管理中药。
这里的中医药理论和经验既包括严格意义上的理论指导，也包括基于中医药理论和经验的各种启示、借鉴与参考；国际标准和规范包括GAP、GLP、GCP、GMP、GSP和ADR监测等各个环节的法规与制度。我认为，中药现代化不仅包括结果，也包括行为与过程。
在我看来，中药现代化的核心目的就是要进一步提高中医药的临床疗效，临床疗效是检验中药现代化成功与否的最好标准。把确有疗效的中药尤其是复方中药用科学的方法来验证，再按照国际化的通用标准推进国际市场，将其良好的药效与世人共享，这一过程就是中药现代化的核心内涵。