对含右丙氧芬镇痛药EMEA、FDA采取不同措施降低风险

来源：中国医药报

麻醉性镇痛药通常是指作用于中枢神经系统，能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，大剂量使用时可导致昏睡的药物。右丙氧芬（Dextropropoxyphene）是一种用于治疗急慢性疼痛的麻醉性镇痛药，化学结构和药理作用与美沙酮相似，在体内，主要与阿片μ受体结合，但镇痛作用较弱，为弱效阿片类镇痛药，仅用于缓解轻至中度疼痛，几乎无镇咳作用，它是用于缓解轻度至中度疼痛最为广泛的阿片类药物。最常见的不良反应包括头昏、晕眩、镇静、恶心及呕吐。
右丙氧芬作为处方药已上市销售约40年，临床上主要作为单药或主要与对乙酰氨基酚联合应用，剂型包括片剂、胶囊、栓剂及注射剂。最早由美国Lilly公司开发上市。
右丙氧芬有盐酸盐和萘磺酸盐两种形式，1957年，盐酸盐首先在美国上市，商品名达尔丰（Darvon），1971年萘磺酸盐上市，商品名Darvon-N，两种盐的给药途径皆为口服，剂型为普通片剂和胶囊剂。在美国FDA网站Drugs@FDA数据库中，两种盐都有相应的单方和复方制剂，在美国市场上作为处方药使用，其中萘磺酸右丙氧芬与对乙酰氨基酚复方制剂2005年经FDA批准上市。美国药典（USP）和欧洲药典（EP）都收载了盐酸右丙氧芬原料药，USP收载了盐酸右丙氧芬胶囊，EP收载了萘右丙氧芬胶囊。
[b]含右丙氧芬镇痛药为弱阿片类药[/b]
2009年6月，欧盟药品管理局（EMEA）人用药品委员会（CHMP）基于一项对含右丙氧芬的药品（dextropropoxyphene-containing）安全性及有效性的审评结果，宣布：这类药品尤其是当超剂量使用时有引起死亡的潜在风险，风险大于治疗利益。建议将含右丙氧芬的药品（dextropropoxyphene-containing）撤出（withdraw）市场。
EMEA表示，对于因刻意或偶然超剂量使用含右丙氧芬的药品在欧洲各国引起致死病例，早已引起关注，尽管许多成员国对授权在本国销售的该类药品安全性进行了独立的审查，但这些审查并未达成共识，因而欧盟的部分成员国将该药撤市，但在另一些国家仍然继续销售。为给欧盟各国提供保护公众健康的一致标准，2007年11月，欧盟委员会要求EMEA对含右丙氧芬的药品和对乙酰氨基酚的风险和效益进行全面的评价，并根据评价结果决定对这些药品上市的授权选择采取保持、调整、暂停、撤销措施中的哪一种处理措施，评价范围不仅包括右丙氧芬还包括含有右丙氧芬活性成分的其他药品。
EMEA宣称：现有的资料不仅未能提供证据表明含有右丙氧芬的药品比其他止痛药更具疗效，与此同时，来自几个欧盟成员国的法医中心及全国的死亡情况统计数据显示，因服用药物过量导致的死亡率显著增加。更由于当下没有针对性的措施可以识别这一风险，可以最大化减少患者的损害，因此，CHMP建议从市场上撤销该类药品的销售。为了使正在接受治疗的患者能有时间安全地改用其他适当的替代疗法，撤市工作将会逐步进行。
CHMP的这一建议已呈交给欧盟委员会以形成一项具有法律效力的决定。
[b]EMEA建议含右丙氧芬的药品撤市[/b]
2006年美国消费者权益保护组织（public citizen’s health Research group）称含右丙氧芬类镇痛药与致命的心脏问题和上瘾有关，要求FDA将含右丙氧芬的药品达尔丰（Darvon）撤出市场。直至现今，FDA仍拒绝来自公众团体组织Public Citizen关于右丙氧芬阶段性撤市的请求，理由是尽管右丙氧芬的风险已引起FDA的高度关注，但是当该药在推荐剂量下用于缓解疼痛时利益大于其安全风险。
近日，由于有数据表明患者过量服用含右丙氧芬类镇痛药可能导致死亡，美国食品药品管理局（FDA）采取如下措施以减少风险的发生：
1．FDA要求这类药品的生产商在药品说明书内增加黑框警示信息，以强调过量服药的潜在风险。同时，还将要求其提供一份患者用药指南并强调遵照指南用药的重要性。FDA要求右丙氧芬生产商要在30天内向FDA呈交一份关于对药品说明书中安全性信息的修改内容，或者说明不修改的理由。若厂商不予提供新的说明书内容，或者所呈交内容未得到FDA的认可，FDA将根据食品、药品、化妆品法案在严格的时间限制内对相关问题进行讨论。讨论结束后，FDA可能对标签信息中安全信息的变化做出新的处理决定。
2．FDA计划对右丙氧芬药品进行一项新的安全性研究，以评估其在超剂量使用时对心脏产生的一些尚不明晰的影响。根据研究结果及其他资料信息，FDA再采取其他的管理措施。
3．为了进一步评估右丙氧芬的安全性，FDA计划与联邦医疗健康保险与医疗扶助服务中心（CMS）及退伍军人健康管理局合作，研究老年人开具右丙氧芬处方药在镇痛药处方中比率，以及与其他镇痛药物相比的安全效益差异。
FDA药品评价与研究中心主任表示，医务人员在开具处方时需要意识到超剂量的药物会导致风险的发生，他们应谨慎审查患者的病史，再根据药品标签中的用药警示和指南选择适当的治疗方案。处方医师及患者也应意识到，当服用超过推荐剂量的药物时会发生潜在的风险。FDA要求生产商提供更多的信息以帮助医务人员及患者判断选择右丙氧芬进行止痛是否合适。
（董江萍 伍红艳 译）