癌症化疗老药添新彩

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3月27日~31日，美国癌症研究协会第95届年会在佛罗里达州的奥兰多市举行，1万3千多名癌症研究人员及相关人员参加此次盛会。与会者在本届年会交流了癌症基础科学研究的最新动态。
■三种药物的抗癌新用途
加拿大多伦多Sunnybrook放射肿瘤学科与女子学院健康科学中心主任C.Shun-Wong博士在会议上报告说，他们发现有3种老药在抗癌治疗中起作用。
第一种药物是用于治疗贫血症的促红细胞生成素，在动物实验中显示能改善全脑放疗后的学习能力，防止记忆力受损。如果这一研究成果应用于人类，那么就可能防止小儿白血病人在中枢神经系统放疗后发生认知方面的损害。第二种药物是戊巴比妥盐(Nembutal)可抑制实验性结肠癌的转移。第三种药物是经氧化氮修饰的维生素B12能削弱肿瘤细胞内的生存信号，同时增强凋亡细胞的死亡途径。
Wong博士报告，在小白鼠实验中，全脑放疗后一小时给予单剂促红细胞生成素能明显改善其学习和记忆功能。单纯接受放疗的小白鼠则显示出相当程度的认知功能损害：在记忆力测试中，它们行为混乱，执行能力差。放疗后经促红细胞生成素治疗过的小白鼠则与未经放疗的小白鼠一样能通过放射状迷宫和孔盖板试验。进一步研究发现，单用促红细胞生成素治疗而未经放疗的小白鼠并不显示其认知功能的促进或改善，提示该药确实是具有保护性的作用。
已知肿瘤细胞“渴求”大量的维生素B12，所以美国克利夫兰临床基金会陶西格癌症中心的研究人员设计出一种经修饰的维生素B12分子叫Nitrosylcobalamin，能向肿瘤细胞释放细胞毒素氧化氮。该中心癌症药物发现与开发组DanielLindner博士说，Nitrosylcobalamin在试管中对肿瘤细胞是有毒的，但对正常细胞的作用相对温和，且能明显缩小动物模型的肿瘤体积。当氧化氮在肿瘤细胞内释放时，触发Apo2/TRAIL细胞死亡途径上调，同时抑制NF-kB生存途径。
Lindner博士说，所有的细胞都需要维生素B12将高半胱氨酸转换成蛋氨酸，但是肿瘤细胞的需要量更大，因此产生过量的维生素B12受体。将Nitrosylcobalamin与干扰素结合能进一步提高维生素B12受体水平，这种结合方案已在小白鼠实验中使肿瘤完全消退。
美国德克萨斯大学休斯顿安德森癌症中心的妇产科肿瘤学研究人员PremalTh-aker博士报告说，已经在小白鼠的结肠和卵巢以及脑癌细胞中发现γ氨基丁酸(GABA)受体。GABA受体激动剂戊巴比妥能激活这些癌细胞中的受体。结果发现戊巴比妥能明显降低GABA受体阳性结肠癌细胞株注入的动物模型癌症的发生率。与未用戊巴比妥的小白鼠出现80%的肿瘤发生率相比，给予戊巴比妥的小白鼠只出现40%的原发性肿瘤。此外，经戊巴比妥治疗的小白鼠的肿瘤体积大小只有对照组的1/3~1/4。而治疗组小白鼠的肿瘤肝脏转移率只有20％，对照组则高达80％。
■维生素E的抗癌作用再评价
美国德克萨斯女子大学的LadiaHernandez博士报告，他与其他研究人员对休斯顿地区大约1000位居民进行了调查，评价将α-维生素E补剂和α-维生素E食品结合以及γ-维生素E与膀胱癌之间的关系。通过分析468位膀胱癌患者和534位对照者的饮食习惯，他们发现，单独通过饮食来源摄取高水平α-维生素E的人患膀胱癌的危险降低了42％，而通过饮食来源和补剂摄取高水平的α-维生素E的人这一危险降低了44％。
在美国饮食中γ-维生素E是最常见的类型，但研究未发现这种维生素E对膀胱癌有保护作用。研究人员说，杏仁、菠菜、芥菜叶、红绿胡椒、葵花籽以及橄榄油、棉花籽油和菜油等都是α-维生素E的极好来源。
从1994年开始在芬兰进行的α-维生素E、β-胡萝卜素(AT鄄BC)癌症预防研究发现，每天至少服用50毫克α-维生素E补剂持续5~8年的人，与饮食含有α-维生素E量较少的人相比，前列腺癌发生率降低32％。
另一项在本次会议上发表的研究表明，血液中α-和γ-维生素E水平高与患前列腺癌风险降低有关。α-维生素E浓度最高的那一部分人与浓度最低的相比，患前列腺癌风险降低了53％，而γ-维生素E水平高的患前列腺癌风险比低的减少39％。