卡维地洛治疗冠心病进展

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卡维地洛是兼有α1受体阻滞作用的β受体阻滞剂。近年来国际上发表的一系列临床试验显示，卡维地洛对冠心病具有显着的治疗效果和良好的安全性。本文将评述卡维地洛治疗各种类型的冠心病的特点与优势。
■心绞痛
卡维地洛能够抑制交感神经活性，减慢心率，减低心肌耗氧，并使冠脉血流重新分配，迫使血流进入缺血区，增加冠脉灌注时间，稳定心肌细胞和溶酶体膜，减轻心肌微小血管损伤，抑制缺血时血小板聚集，从而延长总的运动时间和使ST段下移1毫米的运动时间，控制心绞痛发作。卡维地洛还可显着降低平均收缩压，而且使缺血负荷减少75%，故可有效地治疗心绞痛。
■心肌梗死
卡维地洛通过β受体阻断，减少心肌梗死，减少再灌注性心律失常的发生，改善缺血后局部心肌功能，并能改善存活率。
卡维地洛具有抗氧化作用，而且独立于其β受体阻断作用。在同样剂量下，卡维地洛的效果比普萘洛尔明显增强，卡维地洛对心肌坏死具有近乎完全性(>90%)的保护作用。这种保护作用不能单独用β阻滞剂和血管扩张作用来解释，而与氧自由基介导的再灌注损害减轻有关。
CAPERICORN（摩竭星）试验（卡维地洛对心肌梗死合并左心室功能不全的疗效观察）是在现代溶栓治疗基础上，观察卡维地洛能否改善急性心肌梗死伴左心室功能不全患者的预后。试验入选心梗后21天内的患者1959例，并将其随机分为安慰剂组与卡维地洛组，剂量从6.25mg，每日2次递增到目标剂量25mg，每日2次，约1/3与98％的患者正在服用利尿剂与ACE-I。主要终点是总死亡率和心血管病住院率，次要终点包括猝死、CHF住院率，平均随访1.3年。试验结果显示，总死亡率显著减少23％，总死亡率和心血管病住院率复合终点减少8％，非致死性心梗再发减少41％，猝死减少26％，心血管病死亡率减少25％，心血管病死亡和非致死性心梗复合终点减少30％。在动态心电图监测分支研究中，研究人员发现，卡维地洛还显著减少室上性心律失常达52％，减少室性心律失常达63％。
CAPERICORN试验证实了卡维地洛对急性心梗伴左心室功能不全患者的疗效和安全性，其他β受体阻滞剂只能用于病情稳定的心力衰竭患者，而卡维地洛则可以和ACE-I联合治疗心肌梗死急性期左室射血分数明显减低，EF值平均为32.8%的心力衰竭患者。
卡维地洛在防止心梗后心室重塑中发挥重要作用，在急性心肌梗死后，用卡维地洛治疗可使左室非梗死部位室壁厚度及左室总重量减少，并使左室几何形态发生有利的变化。在动物模型中，卡维地洛可减少非梗死区胶原含量，阻止心室重量的增加，其效应与卡托普利相似，而美托洛尔对心肌胶原沉积无此作用，这些作用可能与其抗增生作用有关。
■心力衰竭
MOCHA试验结果显示，心衰患者的死亡率、住院率降低、左室功能的改善与卡维地洛剂量有关。Colucci等对轻度心衰(EF≤0.35)患者366例，随机给卡维地洛和安慰剂治疗，随访12个月。心衰的进展在卡维地洛组为11%，在安慰剂组为21%，显示对心衰进展降低48%。Packer等对中、重度心衰进行多中心对照试验PECISE试验。患者278例，随机指定服安慰剂或卡维地洛25~50mg一日2次，共6个月，在服用地高辛、利尿剂和ACEI的基础上，结果显示，卡维地洛组的症状明显改善，左室EF显著增加，病残率和病死率显著降低。
卡维地洛除β受体阻滞外，还有α肾上腺素受体阻滞、抗氧化活性和抗内皮素效应，可能有助于减少循环中交感神经系统激活的不良反应。卡维地洛能轻度增加心输出量，并能抑制心肌细胞的凋亡或死亡，从而减少了心室重构，并延缓了心衰的进程，延长重度患者的寿命。