头孢拉定致肉眼血尿

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头孢拉定为第一代头孢菌素类药物，临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染。不良反应偶有胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻以及皮疹等。最近，广东省佛山市禅城区中心医院报道了2003年9月~2004年8月在门诊用药过程中发现的头孢拉定引起肉眼血尿8例，并进行临床分析。
8例不良反应病例中，男性6例，女性2例，年龄为6~45岁。其中7例为呼吸道感染，1例为妇科附件炎。全部病人均为首次静脉用药，小儿用量为100毫克/千克·次，成人用量为3~4克/次。出现肉眼血尿的时间为1~6小时，均为全程血尿。5例病人伴尿急、尿痛及下腹坠痛，3例病人尿中有条形血凝块排出，两例病人伴面色苍白、上腹胀痛、恶心、呕吐，无一例病人出现皮疹红斑。查体：生命体征正常，皮肤黏膜无皮疹及出血点，腹软，两例病人有上腹压痛，3例病人有下腹压痛，两例病人出现肾区叩击痛。实验室检查：尿镜检蛋白（－）－（±），红细胞满视野，高倍显微镜下白细胞0~3个，未见管型尿。肾功能检查未见异常。泌尿系B超检查排除外肾输尿管膀胱结石。凝血功能未发现异常。
全部病人均停用该药，嘱多饮水，卧床休息，3例病人继续补液对症治疗。肉眼血尿消失时间为12~48小时，镜下血尿消失时间为3~4天。随访3~10个月，未发现血尿及肾功能异常。
头孢拉定引起血尿的原因，有人认为与其化学结构有关，在7位C原子的取代中有羧基基团的头孢菌素类药物，具有抑制血小板凝聚的功能，但这一观点有待进一步证实。另有人认为，头孢菌素有抑制肠道菌群产生维生素K的作用，长期大量应用有可能导致出血。但本组病人均为第一次及短期用药。还有人认为，头孢菌素类药物的肾损伤机理为直接肾毒性作用，使近曲小管刷状缘微纤毛含量减少，进而使线粒体肿胀、坏死，光镜下可见近端肾小管上皮细胞变性、坏死，且其毒性与剂量有关。该组病人均为每日1次用药，单次用量较大，并因在门诊用药，静滴速度较快，因而使短期内尿中的头孢拉定浓度明显增高，而导致肾脏损害。但同样的药量、浓度、速度及单次用药，出现血尿仅为少数，说明个体差异是头孢拉定引起血尿的另一个原因。