治疗重症呼吸道感染的新药莫西沙星

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莫西沙星(moxifloxacin)为第4代氟喹诺酮类抗菌药。其化学结构与其它氟诺喹酮类药物有明显不同，8位碳原子引入了甲氧基团。在保留原有喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌抗菌活性的同时，这一基团增强了其对革兰氏阳性菌、非典型病原菌和厌氧菌的抗菌作用。
莫西沙星对常见的呼吸道病原菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌以及部分金黄色葡萄球菌具有很强的抗菌活性。莫西沙星对常见的呼吸道病原菌有强大的体外抗菌活性，对以下病原菌的MIC90分别为：肺炎链球菌0.06～0.50毫克/升，流感嗜血杆菌0.03～0.06毫克/升，卡他莫拉菌0.03～0.12毫克/升，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌0.06～0.12毫克/升。对肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌和大肠杆菌等阴性杆菌有较好的抗菌作用。对铜绿假单胞菌的抗菌活性与左氧氟沙星相似，对呼吸道非典型病原菌如肺炎支原体、衣原体和嗜肺军团菌的作用与其它氟喹诺酮类药物相似。由于莫西沙星具有良好的组织穿透力，在肺组织中可达很高浓度，故对细胞内寄植的非典型病原菌非常有效。莫西沙星在提高了对需氧革兰氏阳性菌作用的基础上，增强了对厌氧菌的活力，对有芽孢和无芽孢的厌氧菌都具有很好的体外抗菌活性(MIC90≤2毫克/升)。
莫西沙星口服吸收迅速完全，药代动力学呈线性变化，绝对口服生物利用度达82％～89％。给药后1～4小时达血药峰浓度，约为3.1毫克/升。血浆半衰期为11.4～15.6小时。其血浆蛋白结合率低，约为40％～42％。莫西沙星的穿透力强，能迅速渗透至肺组织，尤其是肺泡巨噬细胞、支气管黏膜中。莫西沙星经磺化和与葡萄糖醛酸结合两条途径代谢，代谢产物主要为N－硫酸盐(M1)和酰基葡萄苷酸(M2)。原药经肾的排泄率为25％，经肠道的排泄率为20％，故而对有肝、肾功能损害的病人较安全。
临床上绝大部分的慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支气管炎急性加重(AECB)是由细菌感染直接引起的，主要病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌，其次还有副流感杆菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肺炎支原体等非典型病原菌。但是在治疗初始时，很难确定致病菌。而莫西沙星有良好的药代动力学性能，且有服用方便、疗程短、耐受性好、抗菌谱广和耐药率低等特点，其抗菌谱覆盖了COPD和AECB所有的常见致病菌。
有报道，美国、加拿大和欧洲数国已完成多项有关莫西沙星治疗AECB的前瞻、随机、多中心、双盲的试验。他们将莫西沙星与克拉霉素、头孢呋辛酯、左氧氟沙星或阿莫西林等多种药物对照，结果显示，莫西沙星的疗效显著，细菌清除率明显优于对照组。在一项莫西沙星治疗7223例AECB病人的多中心开放临床试验中，所有人既往均曾用大环内酯类抗生素治疗。结果有5482例(75.9％)临床治愈，1610例(22.3％)好转，75.0％的病人在用药3天内症状减轻，94.5％在用药5天内症状减轻，平均治愈日6.2天；70％以上的经治医师认为莫西沙星起效较大环内酯类抗生素快；97.8％的病人对莫西沙星耐受良好，不良反应发生率仅为0.7％，主要不良反应为头晕和腹痛。对于社区获得性肺炎(CAP)，莫西沙星也有较好的疗效。三项莫西沙星(400毫克，每日1次，连用10天)与克拉霉素(500毫克，每日两次，连用10天)或与阿莫西林(1克，每日3次，连用10天)对比治疗社区CAP的前瞻、随机、双盲、对照临床研究显示，莫西沙星的临床治愈率与克拉霉素相似，略优于阿莫西林，细菌清除率则明显高于克拉霉素和阿莫西林。应用莫西沙星400毫克口服，连续5天，治疗急性副鼻窦炎，患者副鼻窦中的药物浓度是血药浓度的2～3倍。
莫西沙星最常见的不良反应是胃肠道反应。国外统计了4926例应用莫西沙星的患者，恶心发生率为7.2％，腹痛5.7％，头晕2.8％，因为不良反应而停药者占3.8％。另外据对4008例患者的统计，莫西沙星可使QT间期平均延长约6毫秒，而另一项对36569例应用莫西沙星病人的观察显示，未见与QT间期延长有关的安全隐患。因此，如果患者已有病态窦房结综合征、QT间期延长、未纠正的低钾血症或正接受抗心律失常药奎尼丁等药物治疗时，应避免使用本药。
总之，莫西沙星抗菌谱广、耐药率低，对常见的呼吸道病原菌具有很强的抗菌活性，且半衰期长，组织穿透力强，肝、肾双向排泄，其有良好的药代动力学特性及良好的安全性和耐受性，每日1次服用方便，是治疗COPD及AECB较为理想的新一代喹诺酮类抗菌药。