复旦大学药学院PNS鼻腔和肺部给药系统研究获奖

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近日，从复旦大学药学院传出喜讯，该院方晓玲教授负责的课题“三七总皂苷鼻腔和肺部给药系统研究”获得上海市药学会2005年上海药学科技奖二等奖。
三七总皂苷(简称PNS)是三七的主要活性部位，作用于心脑血管疾病的多个环节，尤其对缺血性心肌梗死和脑损伤具有明显的保护作用。目前，临床上使用的主要剂型为三七总苷片和血塞通注射液。国内外大量研究证明，PNS口服给药生物利用度极低，很难发挥药效；注射给药则存在使用不便及过敏反应等问题。
为探明PNS口服给药生物利用度低的原因，方晓玲教授领导的课题组采用Caco-2细胞模型等体内外模型，深入研究了PNS口服吸收的机理。结果表明，胃液的酸性环境、大肠菌丛产生的酶及肝脏的首过作用可对其口服吸收产生一定的影响，而肠道黏膜的渗透性低是其口服生物利用度低的主要影响因素。因此，研究PNS新型黏膜给药系统对于提高其生物利用度和药效是十分必要的。
为此，课题组进行了PNS鼻腔给药系统（凝胶剂、粉雾剂）及肺部给药系统（脂质体）制备工艺的考察和较优处方的筛选，考察了制剂经两种途径给药后在实验动物体内的药动学过程，及对大鼠急性缺血性心肌梗死和沙鼠脑缺血再灌注的保护作用，建立了鼻用粉雾剂的质量标准，并考察了粉雾剂的稳定性。结果表明，所制备的凝胶剂、粉雾剂对蟾蜍上腭黏膜纤毛和家兔鼻黏膜上皮细胞几乎没有毒性；脂质体对实验动物肺组织无明显毒性。大鼠鼻腔给药后，三七中的有效成分人参皂苷Rg1的绝对生物利用度为103.56%；家兔鼻腔给药后，Rg1和另一种有效成分人参皂苷Rb1的绝对生物利用度分别为100.58%和80.15%，与静脉注射等效。PNS脂质体肺部给药后，Rb1的绝对生物利用度为70.1%，比口服制剂提高约16倍。鼻腔给药系统和肺部给药系统对大鼠急性缺血性心肌梗死和沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿和卒中症状均具有明显的保护作用，其中鼻用粉雾剂药效更佳，与静脉注射没有明显差异，稳定性也比凝胶剂更好，极有开发前景。
审评专家认为，本项目在细胞水平上研究了中药有效部位和有效成分的口服吸收机理，通过体外、在体和体内研究，阐明了药物口服吸收的生物药剂学基础，并以此指导剂型改革和新剂型设计；首次在国内外进行了PNS鼻腔和肺部给药制剂的研究，从处方筛选、制剂工艺、生理适应性、药物动力学和药效学诸方面进行了系统、深入的研究，有望为临床提供一种使用方便、安全性好、疗效可靠的新型制剂。