美FDA与EMEA对达菲进行重新评价

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今年的流感问题受到公众的高度关注，抗病毒药达菲（奥司他韦磷酸盐，Oseltamivir）同样也成为公众关注的焦点。
达菲是神经氨酶抑制剂类抗病毒药，它通过阻断病毒神经氨酸酶起作用而达到防止病毒侵害呼吸道细胞的目的。美国食品药品管理局（FDA）曾批准将其用于从1岁幼儿至老年患者的单纯性由A型和B型病毒引起的感冒的治疗；也批准用于流感季节13岁以上青少年或老年人避免普通接触性流感的预防用药。目前，已经美国FDA和欧盟批准的制剂是胶囊和口服液，达菲由瑞士Roche公司生产销售。
今年11月，因日本出现12个儿童患者死亡的不良反应事件，美国FDA儿科专家委员会接受委托，对该药的安全性进行评价。欧洲药品管理局（EMEA）称，也得到两例据称与流感治疗相关的自杀报告（2004年2月1例17岁男子，今年1例14岁男孩），两例中的青年均表现出反常行为而死亡。EMEA人用药品委员会也开始对达菲进行观察，并对所有的不良反应进行评价。美国FDA、EMEA均要求Roche公司提供所有严重精神症状的追加安全性回顾资料，包括使用了达菲的、有严重后果的病例报告，并将对评价结果发布公报。
近期，美国FDA和欧EMEA就达菲的处理做出了新的决定：
■美FDA批准13岁以下儿童使用达菲
12月21日，美FDA批准达菲用于与感染病人有密切接触的1~12岁儿童预防季节性流感。这是第一个批准的用于儿童预防A和B型流感的药品。
美FDA本次对家庭流感的传播观察对象共1100人，其中222名为1~12岁儿童。当家里有人诊断为季节性流感时，其他家庭成员开始服用达菲，每日一次，共10天；有的家庭成员不用药，直至生病。不服药儿童组通过发烧及其他症状确诊为流感的发病率为17％，而达菲预防用药组发病率为3％。以前成人用药研究观察到的效益在这项儿童研究中同样得到反映。但达菲对免疫力损伤病人的预防流感情况尚没有研究资料。
研究结果显示，达菲预防研究中的副作用与治疗用药时相似，常见的有恶心、呕吐、头痛、疲劳。每日两次治疗用药呕吐的发生率比每日一次预防用药时高。研究表明，儿童呕吐发生率高于成人，但是与剂量相关。尽管此次研究没有发现新的不良反应，但美FDA要求药品生产厂商继续进行药品上市后的长期安全性研究。
达菲上市后的安全性综合报告表明，很少有药物相关的皮疹和皮肤过敏样反应。今年11月18日，美FDA儿科用药专家委员会讨论后决定，要求在达菲的标签上就皮肤反应及超敏性反应增加安全性用语；告诫患者发生严重皮疹或过敏症状时应该停药并联系医生。
美FDA同时提醒公众：达菲仍不可替代流感疫苗，患者应根据免疫接种指南要求每年进行流感疫苗接种。
■EMEA决定不修改达菲安全性信息
EMEA人用药品委员会对Roche公司提交的有关严重精神异常表现的安全性积累资料进行了评价，并于今年12月12~14日的会议上做出结论：由于服用达菲期间没有新的精神学方面的异常情况，因此没有必要对本产品的安全性信息进行修订。但该机构将继续密切监测达菲的精神异常反应情况。在原批准适应证范围的基础上，EMEA人用药品委员会此次会议还扩大了达菲的应用范围，增加用于预防1~12岁的儿童流感。