实验研究证实加味木防己汤治疗RA机制
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日前,北京中医药大学与河北大学医学部科研人员完成的一项国家中医药管理局科研基金资助项目研究显示,加味木防己汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,可能与其下调白细胞介素-1β(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量有关 。RA是一种病因不明的慢性、炎性、系统性的自身免疫性疾病,目前临床尚无理想的治疗方法。佐剂性关节炎(AA)大鼠的临床、病理表现及免疫学指标与RA有许多相似之处,是研究RA及筛选评价抗炎免疫药物的较理想动物模型之一。加味木防己汤由木防己、桂枝、石膏、红人参、杏仁、薏仁、忍冬藤、玄参等中药组成,具有通痹除湿、清热消炎、化瘀止痛、扶正补虚之功效。
研究人员应用弗氏完全佐剂注射诱发大鼠产生实验性佐剂关节炎(AA),将造模实验大鼠随机分为AA模型组、雷公藤治疗组、加味木防己汤治疗组。另设正常对照组。并在第18天分别给予加味木防己汤或雷公藤灌胃,39天测量AA大鼠体重、脾及胸腺指数、足肿胀度。以HE染色观察大鼠踝关节组织病理学变化,ELISA法测定大鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量。
从各组大鼠体重、胸腺指数和脾脏指数的变化比较可以看出,AA组大鼠从致炎后第2周起体重增长缓慢,第14天和第39天体重明显低于同期饲养的正常组大鼠(P<0.01),与雷公藤组接近,而加味木防己汤组大鼠体重与正常组比较,差异无显著性(P>0.05)。AA模型组大鼠39天的胸腺、脾脏指数明显低于正常组(P<0.01),加味木防己汤组大鼠的胸腺指数和脾脏指数,与正常组比较,差异无显著性(P>0.05)。
从各组大鼠致炎侧踝关节肿胀度比较来看,AA模型组大鼠致炎后15小时,左足肿胀达高峰,表现类似人类RA。用容积排水法测量致炎侧踝关节肿胀度,AA模型组明显高于正常组(P<0.01),而加味木防己汤组和雷公藤组则明显低于AA组(P<0.01),雷公藤组与加味木防己汤组间差异无显著性。
从各组大鼠踝关节病理变化比较看,致炎39天,AA模型组大鼠关节滑膜增生,呈绒毛状排列紊乱,可向关节腔内突出,部分滑膜剥脱缺失,并有大量炎性细胞浸润,软组织明显水肿。加味木防己汤组和雷公藤组大鼠关节滑膜增生,只有少许剥脱,组织水肿较轻,并见少量炎细胞浸润。
各组大鼠血清IL-1β、TNF-α的含量比较看,致炎39天,AA模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α的含量均明显高于正常组(P<0.01),而加味木防己汤组和雷公藤组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量,与AA组比较明显下降(P<0.01),但雷公藤组与加味木防己汤组间差异无显著性。
研究人员认为,加味木防己汤能使AA大鼠足肿胀度下降,体重及脏器指数改善,关节水肿减轻,淋巴细胞浸润明显减少,滑膜增生受抑制,同时降低血清IL-1β、TNF-α的生成量,使高调节的滑膜细胞分泌功能恢复正常,提示加味木防己汤能缓解病情,其对AA大鼠的治疗作用,与抑制滑膜细胞过度分泌细胞因子及炎症介质有关。
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