哈医大大肠癌治疗研究有新进展

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一项由哈尔滨医科大学肿瘤医院腹外科副主任王锡山教授主持完成的黑龙江省自然基金课题——“三氧化二砷(As2O3)对大肠癌细胞系（LS-174T）生长及对端粒酶活性的影响”，证实As2O3对结肠癌细胞系生长有抑制作用，其抗癌机制主要是诱导细胞凋亡和抑制端粒酶活性。因此，“抗端粒酶疗法”有可能成为一种有效的抗肿瘤新方法，也可能成为筛选新型抗肿瘤药物的重要指标之一。
三氧化二砷（As2O3）对急性早幼粒细胞白血病的疗效已得到国内外学者的肯定。近年来，许多专家研究证实，As2O3对肝癌、宫颈癌细胞亦有抑制作用。王锡山教授等人在黑龙江省杰出青年科学基金和黑龙江省自然基金项目支持下，着手进行了大肠癌方面的实验观察。结果发现：随着As2O3浓度的升高，大肠癌LS-174T细胞存活率明显下降，有显著浓度依赖性；同时，这种凋亡诱导作用与端粒酶的活性变化有一定关系。
端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白多聚酶，85%以上的恶性肿瘤细胞存在有端粒酶的活性，因此以端粒酶作为遏制恶性肿瘤的靶点越来越受到学者的关注。本实验表明，As2O3可显著降低LS-174T细胞端粒酶活性,对LS-174T细胞端粒酶提取液中端粒酶活性有一定的抑制效果，并且随着As2O3浓度的增加，这种抑制作用增强。在不同时间点对细胞的端粒酶活性进行检测发现，As2O3对细胞端粒酶活性的抑制随时间延长而加强。这表明其抑制作用具有剂量和时间依赖性。裸鼠移植癌体内端粒酶活性检查发现，As2O3腹腔用药组和As2O3瘤内用药组的端粒酶活性与对照组相比均有明显的抑制效应。由此推测As2O3抑制LS-174T细胞及其移植癌的端粒酶活性，是其重要的抗癌机制之一。
为进一步证明As2O3对LS-174T细胞抑制效果，减少体外实验结论的片面性，研究人员又利用裸鼠移植癌模型观察了As2O3的抑癌效果，结果发现：As2O3腹腔用药组和As2O3瘤内用药组抑癌率分别为44.80%和71.56%。根据瘤重计算，其抑癌率分别为53.23%和82.24%。经统计学分析，As2O3的抑癌效果具有显著意义。对照组、As2O3腹腔用药组、As2O3瘤内用药组对裸鼠移植癌体内端粒酶活性的抑制，以瘤内用药组效果更为显著。本实验还发现，As2O3瘤内用药组的抑癌效果明显高于腹腔用药组，这为As2O3治疗肿瘤的局部用药及介入、腔镜下用药打下了实验基础，并说明As2O3在体内条件具有较强的抑制LS-174T细胞裸鼠移植癌生长的作用。