吡喹酮合成技术日渐革新——工艺向简单、高效、环保方向发展

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吡喹酮为广谱抗寄生虫病药物，对人体5种主要血吸虫病都非常有效，自1980年在德国率先上市后，很快就成为世界上治疗血吸虫病和多种寄生虫病的首选药物。目前，它已成为世界上应用最为广泛的抗寄生虫病药物。
长期以来，国内外生产吡喹酮一直采用德国拜耳公司的老工艺。该工艺步骤较长，有7~8步反应，收率较低，仅为15%左右；生产中要用到氰化物、环己亚酰氯等剧毒品和高污染物，毒性大；生产为高压加氢操作，危险性大，易发生事故；而且，三废排放量大，环保治理费用高。
多年来，人们一直在研究吡喹酮合成的新工艺，近年来已取得不少成果。2002年，韩国科技人员研究出一项新工艺，并在韩国申请了专利。该工艺以β-苯乙胺、氯乙酰氯、氨基乙醛缩二甲醇等为原料，反应减少到4~5步，革除了氰化物等。然而该工艺也存在一些缺点，如反应活性低，需要在较高温度下反应，会引起副反应，中间体不稳定等，不利于工业化生产等。
2005年，我国江苏工业学院单玉华等人对吡喹酮合成工艺进行了改进，提出了一项新工艺，并和宜兴市新宇化学品厂共同申请了中国专利。该工艺以β-苯乙胺、氨基乙酰卤盐酸盐、卤代乙醛缩醇等为原料，经缩合、环化、酰化合成吡喹酮，反应只有3~4步。该方法原料价廉、易得、低毒，工艺简单，合成条件缓和，无需加压，操作安全，合成步骤少，总收率可超过50%，且合成过程排放的废物少、污染少，是一种清洁高效的合成工艺，生产成本可降低30%左右。现在我国已有企业按此工艺生产吡喹酮，由于生产成本大幅降低，使吡喹酮价格也有了较大下降。
吡喹酮除了在合成工艺上有一些创新外，在制剂等方面也有一些新进展。目前我国临床应用的吡喹酮制剂主要是口服片剂，现在华中农业大学等单位正在研制吡喹酮注射剂。此外，以前人们使用的吡喹酮为其消旋体，近来有单位生产出左旋体吡喹酮。研究证实，用左旋体吡喹酮代替消旋体吡喹酮治疗血吸虫等疾病，治疗效果更好，副作用更小。