非那雄胺治疗前列腺增生

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良性前列腺增生(BPH)的病因主要是体内二氢睾酮(DHT)水平升高。据统计，BPH全球约有2300万患者，美国每年新诊断病例约为1300万，国内BPH患者人数在3000万人以上。5－α还原酶抑制剂是目前临床上BHP的主要治疗药物之一。
非那雄胺［Finasteride，(保列治Proscar)］是一种人工合成的4－氮类固醇化合物，为强有力的5－α还原酶抑制剂，可抑制血浆内双氢睾酮(DHT)，降低DHT的活动性和有关的生物效应(良性前列腺增生和秃发)，并可抑制前列腺生长而不影响性活动和乳腺生长。它亦不降低睾酮水平，对前列腺内DHT的抑制率可达80％～90％，而睾酮浓度升高。前列腺组织内DHT浓度达到去睾水平，不降低血浆中睾酮的浓度，使前列腺体积显著缩小，提高最高尿流率，改善尿梗阻症状。
本品口服吸收迅速，生物利用度为63％～80％，吸收不受食物影响，单剂量口服1或5毫克，血浆药物浓度Tmax为1.6～1.8小时，血浆峰浓度分别为6.5微克/毫升和38.1微克/毫升。血浆半衰期T1/2为6～8小时。组织分布大于血浆分布。本品主要经肝脏代谢，口服剂量的56％～60％由粪便排出，38％～42％由尿液排出体外，尿液中极少见原形药物。对于肾功能不全者和老年人无需调整剂量，其机理可能与粪便中排出的代谢产物可相对代偿从尿中排出的部分有关。
首次非那雄胺治疗BPH的临床试验进行了12个月，涉及由直肠数字化检查确定为BPH，最大尿流率＜15毫升·秒－1的895名男性病人。症状轻重用Boyarski问卷得分(0～4分)来评价，包括排尿迟疑、滴尿、尿量与用力程度、排尿中断、排尿不全、尿急、排尿困难、尿湿衣裤和始尿用劲等。本品50毫克(一天1次)使血清DHT水平由450毫克·升－1降到100毫克·升－1，同时也降低前列腺特异抗原水平。非那雄胺减轻症状2.7分，安慰剂只减少1分；增加尿流率1.6毫升·秒－1，安慰剂为0.2毫升·秒－1。前列腺体积从68.6立方厘米降至47.5立方厘米。副作用有性欲降低4.7％(安慰剂为1.3％)，射精困难4.4％(安慰剂为1.7％)。前列腺体积的减少来自腺上皮的减少，对基质或腺腔无影响。切除前列腺进行组织检验显示细胞死亡和萎缩。加拿大和北欧的研究表明，本品治疗2年时仍有效。613名加拿大中度BPH病人的双盲研究，非那雄胺减轻症状2.7分(安慰剂为0.7分)，增加尿流率1.4毫升·秒－1(安慰剂增加0.3毫升·秒－1)。前列腺体积减少21％(安慰剂增加8.8％)。本品性功能障碍发生率高于安慰剂(其中射精障碍7.7％对1.7％；阳萎15.8％对6.3％)。开放的扩大研究显示给药5年仍有效。2年时前列腺体积最少25％，5年时仍减少23％。对较大前列腺肿大患者的荟萃分析显示，非那雄胺疗效更好。国际前列腺症状评分(IPSS)和美国泌尿协会症状评分(AUA)功能相同。程度指数包括7个问题(外封频率、夜尿、尿流细弱、迟疑、间断、排尿不全和尿急)，得分0(无)～5(严重)。然而，对一些试验进行的荟萃分析时还要对IPSS/AUA稍加修改，以得到准确的IPSS指数。分析结果显示前列腺体积在40立方厘米以下，本品对症状或尿流率无影响，而较大前列腺肿大患者则症状得分和尿流率均得到改善。此发现在其后的PROWESS研究中得到证实。另外，用药4年，由X线检查腰椎，未发现对骨密度的影响。
本品经FDA批准上市后已于2000年在我国上市，其适应证还包括男性脱发。