西布曲明疗效及安全性评价

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近二三十年来，肥胖症发生率在发达及发展中国家均呈稳步上升趋势，成为21世纪危害人类健康的杀手，探索安全有效的减肥方法越来越受到全世界广泛关注。西布曲明（sibutramine)为一口服、作用于中枢的体重调节剂，其药理作用为抑制去甲肾上腺素和5－羟色胺的再摄取，增强生理性饱腹感，从而减少能量的摄入，并通过生热作用增加能量消耗。它是近年来较受关注的一种治疗单纯性肥胖的药物。
安徽医科大学第一附属医院章秋等医师用国产盐酸西布曲明的Ⅱ期临床试验结果，分析了其对国人单纯性肥胖症的疗效和安全性。
研究显示，经饮食控制、生活指导及药物治疗24周后，两组患者体重下降率、体重及体重指数与治疗前相比，均有统计学意义（P＜0.01），而盐酸西布曲明组较安慰剂组体重下降更为明显，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。西布曲明组治疗有效率（即体重下降达基础体重5％～10％）为63.33％，而安慰剂组治疗有效率仅为13.33％，且多数患者体重下降不足5％，两组疗效有显著差异（P＜0.01）。两组治疗效果自第4周开始出现差异，至第8周时有显著性差异，随着治疗时间的延长，差异逐渐增大（P＜0.01）。试验说明单纯饮食及生活指导，改变患者的不良生活习惯，可以减低体重，但多数患者达不到治疗效果。在此基础上加用盐酸西布曲明，4周后即显示疗效，8周时与安慰剂比较差异有统计学意义，且治疗时间越长，疗效越明显。
治疗24周后，两组患者腰围、臀围及腰臀比较治疗前均明显下降，差别有统计学意义（P＜0.01）。盐酸西布曲明组各项指标下降更为明显，腰围、臀围、腰臀比。两组比较，差别有统计学意义。自治疗第4周起，西布曲明组腰围下降与安慰剂相比已有显著性差别（P＜0.01）。盐酸西布曲明组缩小腰围、臀围的治疗显著优于安慰剂组，其缩小腰围的作用较为显著。
用药后24周，安慰剂组不良反应发生率为10.00％，西布曲明组不良反应发生率为16.67％，两组比较，差别具有统计学意义（P＜0.01）。不良反应主要为口干，其次为厌食、腹胀、上腹部不适，少数患者出现便秘、失眠、血压升高及头痛，但上述不良反应程度较轻，患者均能耐受。这些不良反应的发生与西布曲明作用于中枢神经系统，抑制去甲肾上腺素和5－羟色胺的再摄取，增强生理性饱胀感有关。
James等对352名肥胖患者进行了为期两年多的西布曲明治疗（10毫克/日），发现与安慰剂相比，高密度脂蛋白水平明显升高，极低密度脂蛋白、甘油三酯及胰岛素水平明显下降。本次研究中，经饮食控制、生活指导及盐酸西布曲明治疗24周后，两组的空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素、总胆固醇及低密度脂蛋白均较治疗前显著下降，提示改变不良生活习惯及药物治疗均可降低患者的血胰岛素及胆固醇、低密度脂蛋白水平，但两组之间比较无统计学意义。西布曲明组治疗后甘油三酯较治疗前下降，差异有统计学意义，但两组之间比较亦无统计学意义。安慰剂组餐后2小时血糖较治疗前升高，差异有统计学意义。但治疗前及治疗后两组之间除空腹血糖外，餐后血糖、空腹及餐后2小时胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、HDL及LDL的变化均无统计学意义。本次研究病例较少，观察时间较短，今后需扩大样本量进行长期观察，方可了解该药物对血糖、胰岛素及血脂的影响。
盐酸西布曲明可有效降低肥胖者的体重，腰臀围。不良反应发生率稍高于安慰剂，但患者耐受性较好，无严重不良反应。有研究显示，西布曲明对血压和心率有影响，因临床应用时间不长，应继续观察其不良反应发生率及对代谢指标的影响。