前列腺素E1的临床应用

来源：

前列腺素E1（PGE1）对心血管系统有广泛作用，可抑制血管平滑肌细胞游离Ca2＋及交感神经末梢释放去甲肾上腺素，扩张血管，增加器官血流量，改善冠脉缺血与微循环，并抑制血小板聚集，防止血栓形成，延缓动脉斑块形成，防止心肌梗塞面积扩大与心血管重构。主要用于冠心病改善心肌缺血，治疗心绞痛，心肌梗塞与心功能不全以及脑梗塞与外周血管缺血性病变。随着对PGE1的临床研究和药理学研究的进展，该药的临床应用更为广泛。现简述如下。
■治疗支气管哮喘
宫子超报道治疗支气管哮喘发作患者40例，停用抗菌药物，皮质激素及吸氧等措施后，静滴PGE1200微克/天，结果临床哮喘发作控制3例，显效15例，有效20例，无效两例，总有效率95％。PGE1可抑制淋巴细胞白三烯B4和肺组织中慢反应物质的释放；降低TXA2诱发的收缩效应而缓解支气管痉挛；对抗PGD和PGF的支气管平滑肌收缩效应，对抗组胺引起的支气管痉挛。
■治疗消化性溃疡
有报道使用PGE1100微克/天治疗36例消化性溃疡，其中十二指肠球部溃疡（DU）治疗4周，胃溃疡（GU）6周，并停用其他治疗溃疡药物，结果DU愈合率为95.8％，GU愈合率为91.7％，用药后疾病缓解天数DU为3天，DU为两天。PGE1具有抑制胃酸分泌和胃泌素释放，增加胃十二指肠黏膜粘液/碳酸氢盐分泌和增加粘膜血流的作用。
■治疗肝硬化门静脉高压
有人用PGE1治疗30例肝硬化门静脉高压患者，另以30例口服普萘洛尔作对照，结果治疗组使门静脉（PV）、脾静脉（SV）口径缩小，肝血流量减少，降低PV和SV压力的总有效率明显高于对照组（P＜0.01）。
■治疗糖尿病肾病（DN）
国外Okada等先后多次报道应用PGE180微克/天，连续4周，通过改善肾脏血流动力学，增加肾血流量，抑制肾素－醛固酮系统活性，并通过显著降低出球小动脉阻力，激活肾小球内跨毛细血管压，使慢性肾功能减退时，残存肾单位的高灌注、高滤过状态得以好转，从而有效降低尿蛋白。国内李卫平等用PGE190微克/天，静滴共21天，结果早期DN微量尿蛋白排泄率（UAER）较治疗前明显改善。所有研究结果都显示，PGE1可有效改善DN肾脏病变，而对肺肾脏血流动力学引起的尿蛋白则疗效不明显。
■治疗肾功能不全
Koch等在原有肾功损害的急性肾功能不全患者行放射血管造影术（RCM）前1小时，给予PGE1静滴，与对照组比较血清肌酐在RCM后48小时明显减少，提示PGE1对预防原有肾损害的患者行RCM而致的急性肾衰是安全有效的。钟伟强等治疗慢性肾衰患者30例，给予PGE1200微克/天，10～14天为1疗程，每月1个疗程，连用3个疗程。治疗后尿素氮、肌酐均明显下降，内生肌酐清除率升高，血浆蛋白及血红蛋白明显增加。由此看出PGE1除了改善微循环之外，还有促进肾脏红细胞生成素合成，稳定红细胞膜及改善贫血的作用。
■治疗糖尿病神经病变（DPN）
实验和临床证实，链脲菌素诱导的糖尿病鼠早期存在着神经内膜血管阻力增加，神经内膜和氧张力降低，若给予PGE1或类似物，抑制血小板聚集及疏通微循环，改善神经微循环障碍；同时增加神经细胞内cAMP的含量，提高Na＋-K＋－ATP酶活性，进而增加神经内膜血流量，改善神经营养和轴浆运输，提高运动神经传导速度，降低振动阈值，改善患者自觉症状。Shindo等观察了38名DPN患者，以1.2微克/（千克·天）静滴PGE1连续4周，发现较对照组和维生素B1组均有明显改善作用（P＜0.05）。大量试验都表明PGE1是DPN的有效治疗药物。
■治疗糖尿病足
糖尿病足（DF）常见因素是足背动脉硬化，血管弹性降低致血循环障碍，晚期常因坏疽而截肢。经双盲试验证实，PGE1能明显增加患者的经皮氧分压和无痛性步行距离，减少截肢手术。山东省立医院曾以PGE1100微克/天溶入生理盐水静滴，2周为1疗程，结果显示，用PGE1治疗糖尿病下肢血管病变46例，1～2个疗程后，下肢麻木、发凉明显减轻或消失占85％，间歇性跛行和休息痛明显减轻，肢端溃疡和坏疽经综合治疗也得到显著改善。有22例作超声复查，发现治疗后血管内血流加速度/减速度比值降低，血流量增加，频谱宽度变窄，与治疗前相比差异显著（P＜0.05～0.01）。6例曾用蝮蛇抗栓酶、654－2疗效不显著，改用PGE1后效果明显。