雾化吸入硝酸甘油对PH有效

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近日，北京大学第一医院儿科范瑾等通过临床研究，提出采用雾化吸入硝酸甘油（NTG）治疗先天性心脏病（CHD）合并肺动脉高压（PH）患儿，可降低其肺动脉压。这项研究为PH的治疗提供了新的途径和新的思路。
PH是左向右分流型先天性心脏病中最主要的继发性病变，其严重程度往往与患者的病情、疾病的预后及手术时机的选择密切相关。因此，对PH患者进行有效药物治疗是目前人们广泛探索并亟待解决的热点课题。硝酸甘油（NTG）是NO供体，在体内通过释放NO而发挥血管扩张作用。范瑾等进行的这一研究采用雾化吸入硝酸甘油（Neb-NTG）方法，尝试通过呼吸道局部用药途径，观察其对CHD合并PH患儿血流动力学影响，以探索一种简单、方便有效的对肺循环具有选择性的肺动脉高压治疗手段。他们选择CHD合并PH患儿10例，其中男6例、女4例，年龄1月～3岁，平均1.5岁；室间隔缺损（VSD）3例、VSD合并动脉导管未闭（PDA）两例、房间隔缺损（ASD）合并VSD两例、心内膜垫缺损3例。采用德国生产的空气压缩泵作为雾化发生器（该泵可产生60%直径小于5微米的雾粒）雾化吸入硝酸甘油20微克/千克体重·次，一日两次，观察患儿临床表现、心率、血压及超声心动图指标。用PhilipMD800彩色多普勒超声心动图仪进行检测，于第一次雾化吸入NTG前、吸入后10分钟、吸入后30～60分钟及吸入Neb-NTG治疗三天后测量下列指标：左室射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）、右室射血前期（RPEP）、加速时间（AT）、肺动脉平均压（PAMP）、肺动脉收缩压（PASP）和肺动脉峰值血流速度（PA）的变化。研究结果表明，Neb-NTG对患儿血压、心率、EF、FS和PA无影响（P>0.05）；吸入Neb-NTG后10分钟、30～60分钟,RPEP/AT、PAMP和PASP有下降趋势，但与吸入前比较，差别无显著性意义（P>0.05）；而吸入Neb-NTG三天后RPEP/AT、PAMP和PASP明显下降，分别由0.97±0.33降至0.81±0.31、39±13毫米汞柱降至30±12毫米汞柱、54±17毫米汞柱降至43±13毫米汞柱，与吸入前比较，差别有显著性意义（P<0.05）。由此，范瑾认为，作为新的给药途径，雾化吸入通过呼吸道局部的弥散作用，可使NTG在局部肺组织的浓度高于同等剂量静脉用药，局部肺循环中的高浓度NTG释放NO而扩张肺血管、降低肺动脉压。而Neb-NTG对心率、心压、心功能及肺动脉峰值血流速度无影响。迄今为止，在国外现有的资料中均为吸入Neb-NTG对肺动脉压力影响的急性试验，尚乏慢性试验研究。本组观察到经过三天吸入Neb-NTG治疗后，患儿肺动脉压明显降低，由此推测Neb-NTG作为外源性NO供体，有可能参与肺动脉高压时肺血管结构重建的调节，但对此尚需进一步探讨。
专家认为，本研究结合NO吸入治疗理论，改变传统NTG给药途径，采用易被临床接受的雾化给药方法及无创伤性超声心动图估测肺动脉压法，发现Neb-NTG可能是一种有效的、简单的、选择性的、优于静脉NTG的肺血管扩张剂，为肺动脉高压的治疗提供了新的途径。