阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

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已有的研究表明，AngⅡ可刺激和诱导生长因子如TGF－β1和原癌基因c－fos等过量表达和生成，从而刺激肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞合成Ⅳ型胶原纤维和连接蛋白；同时AngⅡ还可通过增加纤溶酶原激活剂的抑制剂－1（mRNA）的表达，降低纤溶酶和基质金属蛋白酶的活性，减少ECM的降解。中山大学附属第五医院结合祖国传统医学，选用活血化瘀的阿魏酸哌嗪，用于糖尿病的治疗，观察治疗后血浆AngⅡ、TGF－β1、c－fos的变化，探讨阿魏酸哌嗪对糖尿病肾病的防治机制。
方法：取60只雄性SD大鼠，腹腔内注射链脲佐菌素（60毫克／千克）制造糖尿病模型。然后，将其中30只大鼠给阿魏酸哌嗪液10毫克／天灌胃，共8周。同时取10只糖尿病大鼠和10只健康大鼠作对照。实验前后分别观察各组大鼠血压、尿蛋白、肾功能、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量和肾组织转化因子（TGF－β1）和原癌基因（c－fos）的表达。
结果：阿魏酸哌嗪可控制糖尿病肾脏体积的扩大、血压的升高，减少尿蛋白的排出及改善肾功能，降低AngⅡ水平，同时还可减轻TGF－β1、c－fos的表达。与对照组相比，差异均有显著性（P＜0.05或P＜0.01）。
结论：阿魏酸哌嗪可通过改善血液循环，降低血浆AngⅡ水平，控制血压，改善肾小球的“三高状态”，从而抑制了ECM增生，达到保护肾功能，延缓肾小球硬化之目的。