一种新HIV-1受体有可能成为开发艾滋病新药的作用靶点

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据中国医学论坛报讯  美国国立卫生研究院Arthos等报告,一种新的人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)受体——整合素α4β7(integrin α4β7)被发现,在HIV进入人体后此受体引导其至消化道。此HIV受体的发现也许可解释为什么消化道为HIV复制的主要场所,以及为艾滋病新药的开发指明方向。(Nat Immunol 2008年2月10日在线发表)
感染HIV-1可导致病毒在消化道相关淋巴组织中播撒,然后引起胃肠道CD4+ T细胞大量减少,使患者出现进行性免疫缺陷。整合素α4β7为人体细胞的正常组分,位于消化道黏膜,是外周T细胞归巢受体。淋巴细胞向胃肠道淋巴组织的迁移由整合素α4β7介导。
Arthos等研究发现,HIV-1的包膜蛋白gp120可与激活型整合素α4β7结合,该结合由一种位于gp120 V2环上的三肽介导,该三肽的基序与人体整合素α4β7的配体相似。在CD4+ T细胞上,使gp120与整合素α4β7衔接可使淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)被快速激活,而LFA-1参与滤过性微生物联会(virological synapses)的建立,后者导致HIV-1在细胞间有效播撒。
目前已有多种HIV受体被发现,其中最重要的受体是位于T细胞上的CD4分子,该HIV受体于1984年被发现。其他2种重要的受体名为CCR5和CXCR4,都于1996年被发现。其中,CCR5为人体细胞的正常组分,它是HIV入侵的“把门神”,极少数人由于基因变异导致CCR5缺乏,即使他们经常暴露于HIV也不会被感染。
研究者介绍,该新HIV受体可能成为艾滋病新药开发的靶点。比如,去年美国FDA批准用于治疗艾滋病的新药maraviroc的机制就是阻断CCR5。目前,数种可阻断整合素α4β7受体的药物正在进行治疗自身免疫性疾病的研究,Arthos认为也应该研究这些药物是否具有潜在的抗HIV疗效。