抗胆碱新药噻托溴铵

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噻托溴铵（tiotropiumbromide）是具有特异选择性的抗胆碱药物，用于治疗慢性阻塞性肺部疾病（COPD）疗效显着。
■药理作用
噻托溴铵为季铵衍生物，对M1～M5型5种毒蕈碱受体具有相同的亲和力。在人体气道内，与受体的亲和力较高，且与毒蕈碱M1和M3受体解离缓慢，能长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩。但其与毒蕈碱M2受体解离却相当快，因而显示出对M1和M2受体独立的动力学选择性。在体外，其对豚鼠支气管收缩产生持续的阻滞作用，表明其对M3受体具有选择性。持久的支气管扩张作用实验显示，因噻托溴铵与M1和M3受体解离速度极慢，使其成为一种长效的抗胆碱能药物。另有数据显示，一次性吸入噻托溴铵，对支气管的扩张作用可持续24小时。噻托溴铵迅速持久的药理作用使其成为目前第一个每日用药一次的吸入性药物。
■临床应用
与异丙托溴铵比较荷兰和比利时研究者对中到重度COPD患者进行了长达1年的临床研究中，356例给予噻托溴铵（每次18微克，每日1次），179例给予异丙托溴铵（每次40微克，每日4次）。结果显示，噻托溴铵组的平均谷1秒钟用力呼气量（FEV1）及肺活量（FVC）水平比基线值（即噻托溴铵组与异丙托溴铵组相应数据平均值）分别增加9.6％和11.6％；而异丙托溴铵组FEV1降低2.5％，FVC增加4.2％。另外，噻托溴铵组早晚峰值呼气流速（PEFR）值都显著优于异丙托溴铵组。所有数据显示本品的疗效明显优于异丙托溴铵。
与沙美特罗比较一项为期6个月的研究中，209例COPD患者给予噻托溴铵（每次18微克，每日1次），213例患者给予沙美特罗（每次50微克，每日两次）。结果显示，噻托溴铵组平均谷FEV1、峰FEV1、平均FEV1及FVC谷值较沙美特罗组分别提高52毫升、83毫升、77毫升、112毫升。另外，噻托溴铵组早晚PEFR值较沙美特罗组分别高11％～13％和6％～9％。所有数据显示本品的疗效明显优于沙美特罗。
■不良反应
本品引起的不良反应很少，根据两组1年期综合评价结果表明，最常见的不良反应是口干和咳嗽，发生率为10％～16％。多数患者继续治疗症状消失，不必中断治疗。其次为咽炎、上呼吸道感染、口苦、短暂性变态反应、头痛、神经过敏、兴奋、眩晕。罕见的全身性不良反应包括尿潴留、前列腺炎、便秘、心动过速和心悸。研究同时显示，尽管高剂量组的不良反应发生率最高，但发生率及严重程度并不呈剂量依赖性变化。