黄连小檗碱抗胃癌机制新阐述

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日前，山东中医药大学附属医院通过观察黄连的主要有效成分小檗碱对人胃癌细胞凋亡和相关调控基因表达水平的影响，发现小檗碱抗胃癌的机制主要为诱导胃癌细胞凋亡，下调Bcl-2基因表达，上调野生型P53基因表达。
小檗碱是传统中药黄连的主要有效成分，具有抗炎、抗肿瘤、提高免疫力等功效。文献报道称小檗碱有抗肿瘤的作用，可诱导白血病HL-60细胞凋亡，但有关它抗胃癌、诱导胃癌细胞凋亡的研究较少。
研究人员以人胃腺癌细胞株SGC-7901为实验模型，用盐酸小檗碱大(8微克/毫升)、小(4微克/毫升)两个剂量进行干预，采用光镜、扫描电镜、流式细胞仪对凋亡细胞进行定性与定量检测，采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测胃癌细胞中P53和Bcl-2的mRNA表达水平。结果表明，小檗碱8微克/毫升作用72小时，电镜下出现凋亡小体；4微克/毫升、8微克/毫升作用72小时，流式细胞仪DNA直方图出现典型的亚二倍体峰；4微克/毫升作用72小时，Bcl-2基因表达水平降低，野生型P53基因表达水平升高；8微克/毫升作用72小时，Bcl-2基因不表达，野生型P53基因表达水平显著升高。
研究人员介绍，P53基因与肿瘤关系密切，60％以上的人类肿瘤细胞中存在P53基因的突变失活。P53基因的改变被认为是人类癌症中最常见的基因变化。现已在肝癌、成骨肉瘤、肺癌、结肠癌、神经纤维肉瘤、脑瘤、乳腺癌及横纹肌肉瘤等多种肿瘤中检出了P53的突变和缺失。Bcl-2是一种新的致癌基因，它的高表达可引发肿瘤。
本研究通过扫描电镜、流式细胞仪对凋亡细胞进行定性与定量检测，观察到小檗碱可诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡。采用RT-PCR技术检测胃癌细胞中抑制凋亡的Bcl-2基因和促进凋亡的P53基因mRNA水平，发现小檗碱可抑制Bcl-2基因表达而促进P53基因的表达，这可能是小檗碱抗癌的主要机理之一。