中药多糖抗肿瘤免疫药理研究进展

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从中药中分离得到的一些多糖（如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、猪苓多糖、银耳多糖、红芪多糖、人参多糖以及海藻多糖等），都具有显着的免疫增强作用和抗肿瘤作用。中药多糖抗肿瘤免疫药理研究进展表现在以下三个方面。
中药多糖对肿瘤具有直接抑制作用
大量研究资料表明，一些中药多糖对肿瘤细胞具有直接抑制作用。枸杞多糖、茯苓多糖、刺五加多糖在体内外均能明显抑制S180、K562肿瘤细胞的生长。且中药多糖可通过细胞膜的生化特性改变（如茯苓多糖使S180、K562细胞膜磷脂脂肪酸组成发生明显改变，干扰膜的肌醇磷脂代谢，抑制磷脂酰肌醇转化）、影响细胞内信号传导途径（如猪苓多糖、黄芪多糖、红芪多糖能降低磷酸二酯酶活性，提高细胞内cAMP水平；枸杞多糖可升高ConA活化后的小鼠淋巴细胞膜上蛋白激酶C的活性）、抗自由基作用（如海藻多糖能抑制自由基的产生和加快自由基的清除，减少原初自由基和单线态氧的产生）、诱导肿瘤细胞分化与诱导细胞凋亡（如地黄低聚多糖可能通过调控P53基因的表达而影响肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡）等方面达到抑制肿瘤细胞生长的作用。
中药多糖增强宿主免疫功能
◆对细胞免疫的影响
淫羊藿多糖、女贞子多糖、黄芪多糖、红芪多糖均可显著促进淋巴细胞转化率。党参多糖小鼠肌肉注射或灌胃200毫克/千克可增加胸腺E花环形成，并促进淋巴细胞转化率。枸杞多糖对淋巴细胞具有双向调节作用，低浓度时表现为促进作用，如5毫克/千克或7毫克/千克连续使用7天，可明显增加ConA诱导的3H-TdR掺入值，并使小鼠外周血淋巴细胞百分率上升，使CD4+CD8-增加，CD4-CD8+及CD4+、CD8+下降。枸杞多糖0.125克/千克连续使用3～5天，可增加巨噬细胞的吞噬功能，并增加其C3b和Fc受体的数量和活力。枸杞多糖5～10毫克/千克可以提高小鼠脾T淋巴细胞的增殖功能，增强CTL（细胞毒T淋巴细胞）、NK细胞的杀伤功能。黄芪多糖、红芪多糖、芦荟多糖和当归多糖可增加巨噬细胞的数量和功能。牛膝多糖100～200毫克/千克，连续8天小鼠腹腔注射，可增加小鼠NK杀伤细胞的细胞活性。
多糖还可影响细胞因子分泌及其活性，如淫羊藿多糖和银耳多糖可使胸腺细胞产生IL-2能力增强，100毫克/千克的淫羊藿多糖可诱生干扰素。西洋参多糖组分Ⅰ可协同ConA诱导生成IL-2和干扰素，可单独诱导脾细胞合成IL-3样活性物质。黄芪多糖和香菇多糖可促进淋巴细胞产生IL-2及其受体表达，黄芪多糖还可促进巨噬细胞产生IL-1。猪苓多糖和牛膝多糖可提高TNF-α与IL-2的产生水平，对体外培养的人胸腺巨噬细胞内IL-2和IL-6含量有增加作用。
◆对体液免疫的影响
小鼠皮下注射淫羊藿多糖50毫克/千克，对B细胞有明显的刺激作用，可使脾脏抗体生成提高1倍以上，也显著提高血清抗体水平。小鼠腹腔注射银耳多糖15毫克/千克3天，可使血清IgA、IgG、IgM不同程度增加。不同剂量的淫羊藿多糖、银耳多糖、香菇胞内糖或胞外糖皮下或腹腔注射，可显著促进羊红细胞免疫血清溶血素水平及抗体形成细胞的功能。枸杞多糖对B细胞的作用亦为双向调节作用，枸杞多糖5～10毫克/千克可对环磷酰胺抑制的抗体生成反应有明显改善作用，可使脾脏抗体生成提高1倍，并提高血清抗体水平。
中药多糖对造血功能的影响
枸杞多糖加放疗组外周血细胞数及淋巴细胞绝对数较治疗前没有减少，T4/T8比值、淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬率较放疗前明显增加。枸杞多糖10毫克/千克腹腔注射，连续3天，可以对抗环磷酰胺所造成的造血功能抑制，促进骨髓有核细胞数和粒/巨噬细胞集落数量的增加。将枸杞多糖加入小鼠脾T淋巴细胞培养液中，发现培养上清液中造血集落刺激因子活力明显提高，说明其有内源性CSF样作用。当归多糖对多种恶性肿瘤包括血液系统恶性肿瘤增殖有抑制作用，对造血干、祖细胞的增殖分化有促进作用，体外可抑制K562细胞增殖，并诱导其向红系、粒系细胞方向分化。
DC（树突状细胞）作为一种重要的抗原提呈细胞，其功能缺陷可能是导致机体抗肿瘤无能的主要原因，激发DC细胞功能，采用DC细胞为基础的肿瘤免疫治疗及肿瘤基因治疗已经是医学界研究的热门课题。目前，中药多糖与DC间相互作用的研究尚未见报道，笔者认为，观察中药多糖对肿瘤机体DC的作用机制，可以为深入研究中药抗肿瘤的免疫学机制以及中药在肿瘤免疫治疗方面的应用提供科学的理论依据，应该是今后研究的新视角。