广州中医药大学：参苓白术散有助于延长移植肾存活期

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近日，广州中医药大学第一附属医院陈刚毅等研究人员在一项研究中发现，以健脾和胃法为主选用参苓白术散加减治疗，能提高肾移植术后脾虚型患者的环孢素A（CsA）血药浓度，从而对延长移植肾长期存活有重要意义。
研究人员选择该院血液净化肾移植中心住院和门诊病例22例。纳入标准为肾移植术后常规三联疗法预防排斥者；合用地尔硫（艹卓）1周以上仍未达治疗窗浓度者；中医辨证为脾胃虚弱型者。排除标准为移植肾功能延迟恢复者；合并有感染及严重的心脑血管疾病者；肝功能损害严重者；服用其他对CsA浓度有影响的药物者和依从性差者。研究人员在术后给予患者常规三联疗法（即CsA、霉酚酸酯、强的松）预防排斥，用量根据临床症状、生化检验指标调整；同时口服地尔硫（艹卓）每次30毫克，每天3次。1周后CsA血浓度仍未达理想治疗窗，经中医辨证为脾虚型后，给予健脾和胃的参苓白术散（太子参、茯苓、山药、神曲、麦芽各15克，白术、扁豆、陈皮、大枣各l0克，砂仁、甘草各6克）加减治疗。
研究发现，中药治疗2周后及停服中药1月后CsA血浓度谷值变化与治疗前比较，差异均有非常显著性意义(P<0.01)；停服中药1月后与中药治疗2周后比较，差异无显著性意义(P>0.05)。治疗前、中药治疗2周后及停服中药1月后排斥反应发生情况比较显示，中药治疗2周后及停服中药1月后，排斥反应发生率下降，均为4.5％(1/22)，与治疗前比较，差异有显著性意义(P<0.05)。治疗前后肝、肾功能及一般情况变化比较显示，中药治疗2周后及停服中药1月后，患者肝、肾功能指标及一般情况(尿量、体重)与治疗前比较，差异均无显著性意义(P>0.05)。
CsA属于脂溶性物质，吸收时需要胆汁酸使其从载体中分离出来，并被肝脏微粒体酶系统及消化道的细胞色素P450(CYP3A)分解。许多影响CsA的吸收、代谢的因素对患者的血药浓度有较大的影响，使肾移植术后部分患者CsA血药浓度达不到理想水平。为此，临床上一般通过增加CsA的剂量来达到提高血药浓度的目的，但又会导致一些毒副作用如肝肾功能异常、血压升高和牙龈增生等，并且加重患者的经济和心理负担。为此，常合用一些抑制细胞色素P450活性的钙离子拮抗剂(如地尔硫（艹卓）)以提高CsA血药浓度，以减轻毒副作用和患者的经济心理负担。但部分患者CsA血药浓度仍难以提高。
研究人员指出，由于肾移植患者术后饮食失调和药毒副作用等影响可导致脾胃虚弱、运化无力，而使脾失去升清降浊作用，从而致湿浊蕴结中焦，故宜以健脾和胃为治法，选用具有健脾和胃化湿的参苓白术散加减治疗。现代药理学研究证实，参苓白术散水煎剂对肠管蠕动小剂量有兴奋作用，大剂量有抑制作用，全方显示一种以抑制为主、兴奋为辅的胃肠活动调节作用。
研究人员还指出，以健脾和胃法为主的参苓白术散能持续提高肾移植术后脾虚型患者CsA浓度，减少排斥反应发生率，同时无明显的肝、肾毒性，也不增加CsA的不良反应或毒副作用，其对CsA血药浓度的影响可能与改善药物在消化道的吸收有关。