卡培他滨治疗乳腺癌进展

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在2008年ASCO会议上,乳腺癌的治疗进展仍然是大会关注的热点之一。现将本次会议上有关卡培他滨治疗乳腺癌方面的最新临床研究进展简述如下。
新辅助化疗
有两项临床研究均证实卡培他滨在乳腺癌新辅助治疗中的价值。法国Berton-Rigaud 等开展的随机Ⅱ期研究比较XEC方案(卡培他滨/表柔比星/环磷酰胺)4个疗程和FEC方案(氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺)4个疗程的疗效,病理学完全缓解率XEC为20%,FEC为13%,初步显示两组等效。另一项研究ECTO Ⅱ试验共入组了102例患者,AP(多柔比星/紫杉醇) CMF(环磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶)组 35例,AP CMX(环磷酰胺/甲氨蝶呤/卡培他滨)组 32例,AC(多柔比星/环磷酰胺)XP(卡培他滨/紫杉醇)组 35例,结果提示3个方案均具有良好的安全性,而且卡培他滨替代氟尿嘧啶不会影响方案的耐受性。无论是原发病灶还是腋下淋巴结的病理学完全缓解率,含卡培他滨的方案均优于不含卡培他滨的方案。
转移性乳腺癌
卡培他滨是美国FDA最早批准用于治疗对蒽环类药物和紫杉类药物耐药乳腺癌的药物。卡培他滨连续或间断治疗转移性乳腺癌,在生存期方面优于经典CMF方案。对于已经接受过蒽环类药物或对蒽环类药物耐药的乳腺癌,多西他赛+卡培他滨方案是一个有效的方案。相对于多西他赛单药来说,不但能够提高有效率,而且能够延长中位至疾病进展时间(TTP)或无进展生存(PFS)率和总生存率。
对于初治的复发或转移性乳腺癌,Bachelot等报道,多西他赛+卡培他滨方案的中位PFS为12.4个月,多西他赛+表柔比星方案的中位PFS为8.8个月,比传统的蒽环类加紫杉类方案延长了中位PFS 3.6个月(P=0.08)。
对于晚期乳腺癌,Mauro等报道了一项Ⅲ期多中心临床试验,多西他赛+表柔比星+卡培他滨方案的中位总生存期为34.5个月,多西他赛+表柔比星方案的中位总生存期为27.8个月。对于已经接受过蒽环类药物和紫杉类药物治疗且曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者,von Minckwitz等报道,卡培他滨和卡培他滨+曲妥珠单抗的Ⅲ期临床试验有效率分别为25%对49%,中位PFS分别为5.6个月对8.5个月,中位总生存期分别为19.9个月对20.3个月,进一步证明乳腺癌患者对曲妥珠单抗耐药后继续使用曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗的必要性。
辅助化疗
乳腺癌的辅助化疗可能已经达到了一个瓶颈阶段,目前比较强烈的化疗方案为TAC方案和剂量密集性蒽环类药物序贯紫杉类药物两周方案。要想在传统的蒽环类和紫杉类药物方案的基础上进一步提高疗效比较困难,一项前瞻性Ⅲ期多中心临床研究并没有证明加吉西他滨能够提高疗效。目前可能的解决途径是了解和利用肿瘤的生物学特征。基因芯片的研究结果已经提示,无论是腋下淋巴结阳性还是阴性的乳腺癌,RS评分低的患者均不能从辅助化疗中获得益处。靶向治疗在乳腺癌辅助治疗方面取得的成功,曲妥珠单抗能够降低50%左右的复发率,也给予我们重要的启示。复发或转移性乳腺癌的结果提示卡培他滨的疗效可能与雌激素受体状态有关,受体阳性者疗效较好。卡培他滨单药辅助治疗研究结果也显示,对于激素受体阳性的乳腺癌,其疗效与化疗相当,激素受体阴性的乳腺癌疗效比AC或CMF方案差。因此,我们将来的方向和工作重点应该是进一步研究和制定个体化的乳腺癌治疗方案。