宫颈癌预防重在对HPV进行初级免疫

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第20届欧洲妇科与产科大会不久前在葡萄牙里斯本召开，会议期间,与会的数千名欧洲妇科与产科专家交流了相关领域的最新动态。其中，在女性癌症中位居前列的宫颈癌，成为大会关注的一个热点——有多个报告对人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌的关系以及宫颈癌的预防进行了探讨。与会专家认为，对宫颈癌的预防，重在对HPV16和HPV18进行初级免疫。
▲HPV16、18和45与宫颈癌密切相关
HPV感染是一种最常见的性传播感染。西班牙Catalan肿瘤研究所流行病学与癌症注册部主任F.Xavier Bosch博士报告，在筛查项目中，许多细胞学检查正常的女性，其HPVDNA的检出率却在10%左右，且有显著的地域差异。这些女性感染的HPV有多种类型，且分布变异很大，但低危类型普遍存在。宫颈病变时，HPVDNA的总体检出率大大上升，且大部分检出的是HPV16。从全世界来看，HPV16型在宫颈癌中最常见——占所有病例的50％，接着是HPV18和HPV45等。
一项正在进行的10年随访队列研究发现，细胞学正常的HPV16和/或HPV18阳性妇女进展为重度鳞状上皮内病变（HSIL）的可能性显著大于其他高危HPV感染，而且进展时间也快于其他高危HPV感染。
根据上述研究，F.Xavier Bosch博士认为，在全世界范围，针对HPV16和HPV18进行初级免疫，非常有益于预防宫颈癌和其他生殖道癌症。
▲新佐剂可诱发持续免疫应答
德国Johannes Gutenberg大学儿童医院医学总监及主席FredZepp博士在会议中强调，为了达到高度特异性和长期保护的最终目标，现代疫苗开发的重心将放在免疫特异性上。
对先天性免疫系统引发特异性适应性免疫反应的深入了解，激发了新疫苗开发理念的产生——在佐剂开发领域，一种新型佐剂系统AS04（混合了氢氧化铝和免疫诱发分子，3-0-去酰基-4’-单膦酸脂A）与TLR4交互作用，从而放大了HPV免疫应答，尤其是持续的抗体反应。在一项人类宫颈癌疫苗研究中，使用AS04佐剂时会诱发更强、更持续的免疫应答，与单独使用氢氧化铝佐剂比较，至少持续至首剂后4年。另外，AS04还会促使中和抗体浓度更高且更持续，记忆性B细胞频率更高——在16～25岁女性中发现，同时对抗HPV-16和18的高浓度抗体至少持续了5.5年。与这种提高了的持续免疫应答相对应的是连续、高效的疫苗作用。
▲Cervarix具有高免疫原性和交叉保护作用
疫苗是生物医学和公共卫生领域的一项重大成就。在本次会议上，比利时Antwerp大学医院妇科与妇科肿瘤部主任Wiebren A. Tjalma博士，对几项针对Cervarix（GSK开发的HPV16/18AS04佐剂宫颈癌疫苗）进行的临床研究（其中包括在15～25岁未感染过致癌性HPV的女性中进行的长达5.5年的随访，以研究该疫苗的疗效；评价10～14岁的女孩和15～55岁的女性接种Cervarix疫苗后对抗HPV16/18感染的免疫应答等）进行了总结。
上述研究发现：在10～55岁的年龄段，Cervarix具有高度的免疫原性，血清中的抗HPV16和18抗体滴度与宫颈阴道分泌物（CVS）中的滴度高度相关；血清IgG抗体会漏出子宫颈上皮。
Wiebren A. Tjalma博士还特别介绍了一项名为PATRICIA（年轻成人乳头状瘤抗癌研究）的III期、双盲、随机对照试验。在这项迄今为止最大的疫苗疗效试验中，不论是未感染过HPV还是已感染HPV的女性，对Cervarix均耐受良好，且安全性非常好。该研究的中期分析显示，Cervarix对抗HPV16/18相关性2＋级宫颈上皮内新生物形成（CIN2＋）有100％的作用；对于HPV45、31和52引起的持续6个月的感染，具有交叉保护作用。
与会专家认为，在全世界范围，针对HPV16和HPV18进行初级免疫，将会大大有益于预防宫颈癌和其他生殖道癌症。