依维莫司

通用名： 依维莫司

商品名： 飞尼妥

英文名称： Everolimus

依维莫司是什么药？

依维莫司为免疫抑制剂，通过与细胞中的FK结合蛋白结合，抑制T淋巴细胞增殖及抑制细胞因子的信号转导而发挥免疫抑制作用，也可抑制血管内皮细胞增殖。

依维莫司有哪些用途？

• 主要用于治疗舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌。

• 用于肝肾移植器官排斥反应；用于治疗结节性硬化症引发的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）；用于治疗不可切除的局部晚期胰腺神经内分泌瘤或转移瘤；用于治疗不需要立即手术的肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴结节性硬化症；与依西美坦合用治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败的绝经后女性激素受体阳性及表皮因子生长受体-2（HER2）阴性的晚期乳腺癌。

依维莫司有哪些制剂和规格？

依维莫司在临床上有多种剂型。同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。因此，服药前一定要按照医生处方，根据药品规格，计算相应的药物服用数量。服用前请咨询医生。

• 依维莫司片剂：2.5毫克；5毫克；7.5毫克；10毫克。

• 依维莫司分散片剂：2毫克；3毫克；5毫克。

用药前须知

什么情况下禁止使用依维莫司？

• 对西罗莫司衍生物或对任何辅料有过敏反应者禁用。

• 依维莫司禁用于高免疫风险的肾移植患者、肾脏和肝脏以外的器官移植的接受者及未满18岁的患者。

• 遗传型半乳糖不耐症患者应避免使用依维莫司。

哪些情况下谨慎或者避免使用依维莫司？

• 依维莫司是否经人乳汁排泌尚不明确。因为许多药物能进入乳汁中，且依维莫司对婴儿可产生严重不良反应，哺乳期妇女使用时应权衡利弊，选择终止哺乳或停药。

• 未对重度肝功能不全（C级）患者进行评估，该人群应避免使用。高脂血症患者应避免使用。

依维莫司与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用依维莫司前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。

药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解依维莫司的药物不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药？

依维莫司为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 依维莫司应在每天同一时间口服，与食物同服与否均可。依维莫司片剂应整片吞服，用一杯水送服。片剂不能咀嚼或压碎服用。对于不能吞咽的患者，依维莫司应充分分散于一杯水中（约30毫升），服用前轻轻搅拌。服药杯应用同体积水冲洗，冲洗后的液体也需全部喝完，以保证剂量的准确性。

• 晚期肾细胞癌推荐剂量：推荐剂量为10毫克，一日同一时间服用，只要临床可见益处，持续治疗，直到无效或出现不能耐受的毒性反应。严重或无法坚持的不良反应可能需要减少剂量或暂时停药，如需减量，建议剂量为5毫克，一日1次。

• 中度肝功能不全患者（Child-Pugh级别B），减量至每天5毫克，未对重度肝功能不全患者进行评价，该人群避免使用。

• SEGA患者推荐的剂量：体表面积分别为0.5～1.2平方米、1.3～2.1平方米和≥2.2平方米时，剂量分别为2.5毫克、5毫克和7.5毫克，一日1次。

• 用于绝经后女性激素受体阳性及表皮因子生长受体-2（HER2）阴性的晚期乳腺癌、治疗不可切除的局部晚期胰腺神经内分泌瘤或转移瘤、用于治疗不需要立即手术的肾脏血管平滑肌脂肪瘤伴结节性硬化症：口服，一次10mg，一天一次。

用药期间注意事项

• 用药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意间质性肺炎的发生，可能会发生肌酐、血糖和血脂异常，注意用药期间复查。

• 用药期间避免使用活疫苗或接触活疫苗接种人员。

• 用药期间注意监测全血细胞计数、血糖、血脂、肾功能、蛋白尿，并监测患者是否有感染症状或体征，必要时立即采取相应的治疗措施。

如果我服药过量了怎么办？

过量服药可能引起皮疹、恶心、呕吐等症状，若症状严重请紧急就医，进行洗胃或催吐等。

发生了药物不良反应怎么办？

药物是有不良反应的。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。

依维莫司应该如何保存？

• 依维莫司药品应该原包装、避光、防潮，贮于25℃，短程携带允许15～30℃。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离小孩。

依维莫司可能有哪些不良反应？

依维莫司不良反应包括

• 严重不良反应：非感染性肺炎及感染。

• 常见不良反应（发生率≥30％）：口炎、感染、虚弱、疲乏、咳嗽和腹泻。常见3/4级不良反应（发生率≥3％）为感染、呼吸困难、疲乏、口炎、脱水、肺炎、腹痛和虚弱。最常见的实验室异常（发生率≥50％）是贫血、高胆固醇、高甘油三酯、高血糖、淋巴细胞减少和肌酐增加。最常见3/4级实验室异常（发生率≥3％）为淋巴细胞减少、高血糖、贫血、低磷酸盐血症和高胆固醇血症。

• 临床试验中高于安慰剂的不良反应：口腔炎、腹泻、恶心、呕吐、感染、无力、疲乏、周围水肿、发热、黏膜炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、肺炎、皮疹、瘙痒、皮肤干燥、食欲缺乏、味觉异常、头痛、四肢痛。

• 胃肠道疾病：腹痛、口干、痔疮、吞咽困难。

• 一般疾病和给药部位情况：体重降低、胸痛、寒战、伤口愈合不良。

• 呼吸、胸和纵隔疾病：胸腔积液、咽喉痛、鼻漏。

• 皮肤和皮下组织疾病：手-足综合征、指甲疾病、红斑、甲折断、皮肤病变、痤疮样皮炎。

• 代谢和营养疾病：糖尿病加重、新发糖尿病。

• 精神疾病：失眠。

• 神经系统疾病：眩晕，感觉异常。

• 眼疾病：眼睑水肿，结膜炎。

• 血管疾病：高血压。

• 肾和泌尿疾病：肾功能衰竭。

• 心脏疾病：心动过速，充血性心衰。

• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：下颚痛。

• 血液学疾病：出血。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与依维莫司相互作用？

有些药物可能与依维莫司相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与依维莫司一起使用前请咨询医生。

• 依维莫司是CYP3A4的底物，也是CYP3A4的竞争性抑制剂和CYP2D6的混合抑制剂，而且也是多药流出泵P-糖蛋白底物和中抑制剂。应避免与强效CYP3A4抑制剂合用（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦及伏立康唑），也要避免与强效CYP3A4诱导剂或P-糖蛋白抑制剂合用。例如，在健康受试者中，当依维莫司与下列药物合用时较单独使用依维莫司治疗时的暴露量明显增加。

• 酮康唑（强效CYP3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂）分别增加依维莫司的Cmax和AUC3.9和15.0倍。

• 红霉素（中效CYP3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂）分别增加依维莫司的Cmax和AUC2.0和4.4倍。

• 维拉帕米（中效CYP3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂）分别增加依维莫司的Cmax和AUC2.3和3.5倍。

• 在健康受试者中，依维莫司与利福平（一种CYP3A4强诱导剂）同时给药，与单独依维莫司治疗比较分别降低依维莫司AUC和C_max64％和58％。

• 在健康受试者中研究表明，依维莫司和HMG-CoA还原酶抑制剂阿伐他汀（一种CYP3A4底物）和普伐他丁（一种非CYP3A4底物）间无临床上有意义的药动学相互作用，群体药动学分析也监测到辛伐他汀（一种CYP3A4底物）对依维莫司的清除率无影响。

• 葡萄柚汁及其他已知能抑制CYP及P-糖蛋白活性的食物，可能增加依维莫司的暴露量，在治疗期间应避免服用。贯叶连翘不可预测地降低依维莫司的暴露量，应避免合用。

妊娠期和哺乳期能否用依维莫司？

根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，依维莫司属于妊娠期安全等级D：根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据，有确凿的对人胎儿风险的证据，但使用该药物的潜在益处可能超过潜在风险。

依维莫司是否经人乳汁排泌尚不明确。因为许多药物能进入乳汁中，且依维莫司对婴儿可产生严重不良反应，哺乳期妇女使用时应权衡利弊，选择终止哺乳或停药。

如何避免滥用依维莫司？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 依维莫司是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

• 依维莫司需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。