盐酸尼罗替尼一水合物

通用名： 盐酸尼罗替尼一水合物

商品名： 达希纳

英文名称： Nilotinib Hydrochloride Monohydrate

盐酸尼罗替尼一水合物是什么药？

盐酸尼罗替尼一水合物为酪氨酸激酶抑制剂。用于新诊断的Ph+的慢性粒细胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）。对伊马替尼耐药或不能耐受的成人Ph+慢性粒细胞白血病急性期（CML-AP）和慢性期。

盐酸尼罗替尼一水合物有哪些用途？

盐酸尼罗替尼一水合物用于新诊断的Ph+的慢性粒细胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）。用于对伊马替尼耐药或不能耐受的成人Ph+慢性粒细胞白血病急性期（CML-AP）和慢性期。

盐酸尼罗替尼一水合物有哪些制剂和规格？

盐酸尼罗替尼一水合物在临床上主要用胶囊剂。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。

• 盐酸尼罗替尼一水合物胶囊剂：150毫克；200毫克。

用药前须知

什么情况下禁止使用盐酸尼罗替尼一水合物？

Q-T间期延长综合征、低血钾、低血镁、妊娠期妇女、计划怀孕的女性、半乳糖/乳糖不耐性患者禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用盐酸尼罗替尼一水合物？

• 骨髓抑制、肿瘤溶解综合征、肝损害、胰腺炎病史、血清脂肪酶检查已确诊胰腺炎的患者、胃全切除术患者慎用。

• 尚未在儿童或青少年中进行临床研究。故不推荐用于治疗未满18岁的患者。

• 转氨酶＞2.5×ULN或胆红素＞1.5×ULN的肝功能不全患者，不推荐使用本品治疗。

• 尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

盐酸尼罗替尼一水合物与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用盐酸尼罗替尼一水合物前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。

药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解盐酸尼罗替尼一水合物的药物不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药？

盐酸尼罗替尼一水合物为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

避免饭前2小时及饭后1小时服用。

• 推荐剂量，每日2次，间隔约12小时，用水送服。不能吞咽胶囊患者，可将胶囊内容物置于一茶匙苹果沙司中，并于15分钟内立即服用，不可储存。本品可与造血生长因子，如促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子合用，也可与羟基脲或阿那格雷合用。

• 新诊断的慢性粒细胞白血病慢性期（Ph+CML-CP），300毫克，每日2次，口服。

• 耐药或不耐受伊马替尼的慢性粒细胞白血病慢性期（Ph+CML-CP）或慢性粒细胞白血病急性期（CML-AP）患者，可口服400毫克，每日2次。

• 如心电图显示Q-Tc＞480毫秒，应停药，监测血清钾、镁，必要时补充至正常范围；Q-Tc恢复到＜450毫秒且较基线增加不超过20毫秒内时，重新开始；如果2周后Q-Tc在450～480毫秒，应减量到400毫克，每日1次；如果减量至400毫克，每日1次后，Q-Tc仍＞480毫秒，应停药；剂量调整后，约7天内应重复监测心电图。

• 根据中性粒细胞和血小板减少调整剂量，中性粒细胞（ANC）＜1.0×10⁹/L和（或）血小板计数＜50×10⁹/L时，应停药，并监测血细胞计数；2周内中性粒细胞（ANC）＞1.0×10⁹/L且血小板计数＞50×10⁹/L时，则以原先的剂量重新开始给药；如果血细胞计数偏低超过了2周，就应减量至400毫克，每日1次。

• 根据脂肪酶、淀粉酶、胆红素和（或）肝转氨酶检查异常调整剂量，如胆红素升高≥3级，应停药，并监测胆红素；如果恢复到≤1级，就以400毫克，每日1次重新开始给药。如肝转氨酶升高≥3级，应停药，并监测转氨酶；如果恢复到≤1级，就应以400毫克，每日1次重新开始给药。

用药期间注意事项

• 服用本品期间不可接种疫苗，避免与近期接种过活疫苗（如通过鼻吸入的流感疫苗）的患者接触。

• 为降低割伤、青肿、损伤的机会，避免使用锐利物体，如剃刀、指甲剪；避免使用有可能损伤身体的运动器械。

• 本品可使患者易于感染或存在的感染恶化，应勤洗手；避免与感染人群接触。

• 尚未进行过本品对驾驶能力和操作机器能力影响的研究。不良反应中如头昏、恶心和呕吐，在本品治疗期间是有可能出现的，所以驾驶或操作机器时应该谨慎。

发生了药物不良反应怎么办？

药物是有不良反应的。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。

什么情况下需要立即就医？

骨髓抑制、Q-T间期延长、胰腺炎、肝毒性。

盐酸尼罗替尼一水合物应该如何保存？

• 盐酸尼罗替尼一水合物药品应该在室内避光、干燥处密闭保存。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离小孩。

盐酸尼罗替尼一水合物可能有哪些不良反应？

盐酸尼罗替尼一水合物不良反应包括：

• 严重不良反应包括骨髓抑制、Q-T间期延长、猝死、胰腺炎和血清脂肪酶升高、肝毒性、电解质异常。

• 感染和传染病：少见肺炎、尿路感染、胃肠炎、咽炎；异常罕见脓血症、支气管炎、单纯疱疹、白色念珠菌病。

• 血液和淋巴系统：常见血小板减少（慢性期28％，加速期37％）、中性粒细胞减少（28％，37％）、贫血（8％，23％）；常见发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少。

• 内分泌：少见甲状腺功能亢进；罕见甲状腺功能减退、甲状腺炎。

• 代谢和营养：常见低镁血症、高钾血症、高血糖、食欲不振、体重增加；少见低钾血症、低钠血症、低钙血症、低磷血症、脱水、食欲减低、食欲增加；罕见糖尿病、高钙血症、高磷血症。

• 精神常见失眠；少见抑郁、焦虑；罕见方向感丧失、混乱。

• 神经系统：常见头痛（15％）、头昏、感觉异常；少见颅内出血、偏头痛、震颤、感觉减退、感觉过敏；罕见脑水肿、意识丧失、视觉神经炎、外周神经炎。

• 眼：常见眼睛出血、视觉敏锐度受损、眼窝外周水肿、结膜炎、眼刺激症状、眼干；罕见视神经盘水肿、复视、视物模糊、畏光、眼睛肿胀、眼睑炎、眼痛。

• 耳和迷路：常见眩晕；罕见听觉损伤、耳痛。

• 心脏：常见心悸、Q-T间期延长；少见心衰、心绞痛、房颤、心包积液、冠状动脉疾病、心脏扩大症、心杂音、心动过缓；罕见心肌梗死、心室功能异常、心包炎、心脏扑动、期外收缩。

• 血管：常见高血压、潮红；少见高血压危象、血肿；罕见出血性休克、低血压、静脉栓塞。

• 呼吸系统：常见呼吸困难、运动性呼吸困难、咳嗽、发声困难；少见肺水肿、胸膜积液、间质性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉炎；罕见肺动脉高压。

• 消化系统：常见恶心、便秘、腹泻、呕吐、腹痛、腹部不适、消化不良、胃肠胀气；少见胰腺炎、胃肠道出血、黑便、腹胀、口腔溃疡、胃食管反流、口腔炎、口干；罕见溃疡穿孔、腹膜后出血、呕血、胃溃疡、溃疡性食管炎、不完全肠梗阻。

• 肝胆系统：常见转氨酶水平升高、胆红素水平升高；少见肝炎；罕见肝毒性、肝肿大、黄疸。

• 皮肤和皮下组织：常见皮疹、瘙痒、脱发、盗汗、湿疹、红斑、多汗、皮肤千燥；少见剥脱性皮炎、瘀癍、面部水肿；罕见结节性红斑、皮肤溃疡、瘀点、光敏反应。

• 肌肉骨骼系统：常见肌痛、关节痛、肌肉痉挛、骨痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛；少见肌无力；罕见关节炎、关节肿胀。

• 肾和泌尿系统：少见排尿困难、尿急、遗尿、尿频、肌酐水平升高；罕见肾功能衰竭、血尿、尿失禁。

• 生殖系统和乳腺：少见乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障碍。

• 全身性异常：常见疲劳、虚弱、外周水肿、发热；少见胸痛、面部水肿、下肢水肿、感冒样症状、寒战、不适。

• 实验室检查：常见脂肪酶升高、血淀粉酶升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、谷草转氨酶（AST）升高、血胆红素升高、碱性磷酸酶升高、γ-GT升高、肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、体重降低、体重增加；少见乳酸脱氢酶升高、血糖降低、血肌酐升高、血尿素升高、肌钙蛋白增加、血钾降低、游离胆红素增加。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与盐酸尼罗替尼一水合物相互作用？

有些药物可能与盐酸尼罗替尼一水合物相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与盐酸尼罗替尼一水合物一起使用前请咨询医生。

• 体外实验表明，本品是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和UGT1A1的竞争性抑制剂，又是CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9的诱导剂。正在使用香豆素（CYP2C9和CYP3A4的底物）治疗的患者中，应该增加对INR的监测。

• 本品通过CYP3A4代谢，抑制或诱导CYP3A4的药物，会显著增加或降低本品的血药浓度，应避免合用。

• 本品的溶解度具有pH依赖性，高pH条件下溶解度会降低。不推荐质子泵抑制剂与本品合用，如必须合用，应分开给药。

• 本品与能抑制P-糖蛋白的药物合用，可能升高本品的血浓度，应予谨慎。

• 本品应避免与延长Q-T间期的药物（如抗心律失常药）合用。

妊娠期和哺乳期能否用盐酸尼罗替尼一水合物？

妊娠期妇女禁用。尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

如何合理使用盐酸尼罗替尼一水合物？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 盐酸尼罗替尼一水合物是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

• 盐酸尼罗替尼一水合物需要遵照医生处方足量、足疗程应用。感染完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。