甲磺酸伊马替尼

通用名： 伊马替尼

商品名： 格列卫

英文名称： Imatinib Mesylate

甲磺酸伊马替尼是什么药？

甲磺酸伊马替尼属于Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂。用于治疗近期诊断的、具有费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）处于慢性期的成年患者。还适用于经干扰素α治疗无效的、处于原始细胞危象加速期的Ph+的慢性髓性白血病（CML）患者。本品还可治疗患有Kit（CD117）而不能切除和（或）转移的恶性胃肠间质瘤（GIST）（未作对照观察）。

甲磺酸伊马替尼有哪些用途？

甲磺酸伊马替尼用于治疗近期诊断的、具有Ph+慢性髓性白血病（CML）处于慢性期的成年患者。还适用于经干扰素α治疗无效的、处于原始细胞危象加速期的Ph+的慢性髓性白血病（CML）患者。本品还可用于干细胞移植或耐干扰素α治疗后复发的Ph+慢性髓性白血病（CML）的儿童（未作对照观察）。本品还可治疗患有Kit（CD117）而不能切除和（或）转移的恶性胃肠间质瘤（GIST）（未作对照观察）。

甲磺酸伊马替尼有哪些制剂和规格？

甲磺酸伊马替尼有好几种制剂和规格，它们的给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样，各有特点。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。

• 伊马替尼片剂：100毫克（按伊马替尼计）；400毫克（按伊马替尼计）。

• 伊马替尼胶囊剂：50毫克；100毫克（按伊马替尼计）。

用药前须知

什么情况下禁止使用甲磺酸伊马替尼？

对本品活性物质或任何赋形剂成分过敏者。

哪些情况下谨慎或者避免使用甲磺酸伊马替尼？

• 尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

用药前必须明确诊断费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤。

应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。

我该如何用药？

甲磺酸伊马替尼为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 成人慢性髓性白血病（CML）慢性期，推荐剂量为每天400毫克，慢性髓性白血病（CML）加速期或原始细胞危象，推荐剂量为每天600毫克。

• 儿童在干细胞移植后慢性髓性白血病（CML）复发的或干扰素-α治疗无效的Ph+慢性期，推荐剂量为每天每平方米体表面积260毫克。

• 不能切除的和（或）转移的恶性胃肠间质瘤（GIST），推荐剂量为每天400毫克或每天600毫克。

• 轻、中度肝功能不全患者应从每天400毫克开始，重度者应从每天300毫克开始。

• 病情如果没有恶化或者并无不能接受的情况出现，可以持续给药。

• 在有下列情况存在时：在任何时段病情有恶化；在至少3个月的治疗后尚未获得满意的疗效；治疗6～12个月后未获得细胞生成的效应或失去了以前已经获得的血液学或细胞生成的效应，处于慢性髓性白血病（CML）慢性期的成人，剂量可从每天400毫克加至每天600毫克；处于加速期或原始细胞危象者，可从每天600毫克加至每天800毫克。儿童的慢性髓性白血病（CML）慢性期如出现以上成人的情况，如临床有指征，可从每天每平方米体表面积260毫克加至每天每平方米体表面积340毫克。

• 如果胆红素上升到高于正常上限（ULN）或转氨酶＞5×ULN，应停药，直到胆红素回到低于1.5×ULN或转氨酶回到低于2.5×ULN，可将成人剂量从400毫克降至300毫克或从600毫克降至400毫克，继续给药；与之相对应，儿童可从260毫克降至200毫克或从340毫克降至260毫克。

• 如出现了血液学反应，调整剂量的方法如下。

  • 慢性髓性白血病（CML）慢性期的开始剂量为400毫克（儿童为260毫克）或胃肠间质瘤（GIST）的开始剂量为400毫克或600毫克，如出现绝对中性粒细胞数（ANC）＜1.0×10⁹/L和（或）血小板＜50×10⁹/L，应停药，直到：a.ANC≥1.5×10⁹/L和血小板≥75×10⁹/L，再用原先开始的剂量（400毫克或600毫克）恢复治疗；b.如果ANC和血小板又分别重现＜1.0×10⁹L和＜50×10⁹/L，应重复第1步和减量恢复治疗（如成人开始剂量为400毫克，儿童开始剂量为260毫克，应分别减量至300毫克和200毫克；如成人开始剂量为600毫克，则减量至400毫克）。

  • 慢性髓性白血病（CML）加速期和原始细胞危象的开始剂量为600毫克，出现ANC＜O.5×10⁹/L和（或）血小板＜10×10⁹/L（至少在治疗1个月发生），首先应核查细胞减少是否与白血病有关；如与白血病无关，应将剂量减至400毫克，如细胞减少持续2周，应进一步减至300毫克；如细胞减少持续4周，应停药，直至ANC≥1.0×10⁹/L和血小板≥20×10⁹/L，然后恢复剂量至300毫克。

用药期间注意事项

• 对于有水潴留的患者，可给予利尿剂和（或）其他支持措施，必要时停药。

• 必须在治疗慢性髓性白血病（CML）或胃肠间质瘤经验丰富的医师指导下使用本品。

• 不能整片吞服的患者，可以将药片分散溶于一杯水中或苹果汁中，待完全溶散后立即口服。

• 治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物替换。

发生了药物不良反应怎么办？

药物是有不良反应的。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。

伊马替尼应该如何保存？

• 伊马替尼药品应该在30°C以下避光、干燥处密闭保存。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离小孩。

甲磺酸伊马替尼可能有哪些不良反应？

常见的甲磺酸伊马替尼不良反应包括：

• 可能发生的不良反应多为轻、中度。新近诊断的患者中因此而停药者占3.1％，使用干扰素α治疗无效的慢性期患者占4％，加速期占4％，处于原始细胞危象的患者占5％。

• 最常见的不良反应有水肿、恶心、呕吐、肌肉痛性痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻和皮疹。局部和全身的液体潴留，包括胸腔积液、腹水、肺水肿、有或没有周围水肿的体重快速增加。这些都似乎与剂量有关，较常见于原始细胞危象加速期的患者，也常见于老年患者。少数可能严重，甚或危及生命。

• 较常见乏力、头痛、关节痛、腹痛、鼻咽炎、胃肠道出血、消化不良、咳嗽、咽喉痛、上呼吸道感染、头晕、发热、失眠、抑郁、焦虑、流感、畏食、盗汗、瘙痒、低血钾、肺炎、寒战、鼻窦炎、胸痛和肝毒性。

• 生化检查：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肌酐水平增高、胆红素水平增高、碱性磷酸酶（ALP）升高、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高。

• 心血管系统：少见心衰、心动过速、高血压、低血压、面红、指端发冷，罕见心包炎、血栓形成、栓塞。

• 皮肤：较常见脱发、皮肤干燥，少见剥脱性皮炎、大疱疹、指甲病、皮肤色素增加、紫癜、银屑病、水泡疹、斯-约综合征、急性全身发疹的脓疱病、急性发热性嗜中性粒细胞皮肤病。

• 消化系统：较常见便秘、腹胀、胃食管反流、口腔溃疡，少见胃溃疡、胃肠炎、胃炎，罕见结肠炎、肠梗阻、胰腺炎、憩室炎、胃肠穿孔、肿瘤出血和肿瘤坏死。

• 血液系统：少见各类细胞减少，罕见再生障碍性贫血。

• 肝胆系统：少见肝炎，罕见肝功能衰竭。

• 代谢和营养：少见低磷血症、脱水、痛风、食欲不振、体重减轻，罕见高钾血症、低钠血症。

• 肌肉骨骼：较常见关节肿胀；少见坐骨神经痛、关节肌肉强直，罕见缺血性坏死或髋骨坏死。

• 神经和精神方面：较常见感觉异常、耳鸣；少见抑郁、焦虑、眩晕、周围神经病、嗜睡、偏头痛、记忆力减退；少见颅内压升高、脑积水（包括死亡）、精神错乱、惊厥；罕见中枢神经系统出血。

• 泌尿生殖系统：少见肾功能衰竭、尿频、血尿、乳房增大、月经过多、性功能减退。

• 呼吸系统：罕见间质性肺炎、肺纤维化。

• 眼和视力：较常见结膜炎、视物模糊，少见结膜出血、眼干，罕见黄斑水肿、视盘水肿、视网膜出血、青光眼、玻璃体出血。

• 感染：少见败血病、单纯疱疹病毒感染、带状疱疹。

• 超敏反应：罕见血管神经性水肿。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与甲磺酸伊马替尼相互作用？

有些药物可能与甲磺酸伊马替尼相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与甲磺酸伊马替尼一起使用前请咨询医生。

• 当本品合用CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素）时，可使本品的血药浓度升高。

• 当本品合用CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、地塞米松、卡马西平、巴比妥酸盐）时，可使本品的血药浓度降低。

• 本品可分别增加辛伐他汀（CYP3A4底物）的Cmax和AUC2倍和3.5倍，说明本品是CYP3A4的抑制剂。

• 当本品合用苯二氮䓬、二氢吡啶钙离子通道阻滞剂时，可使后者的血药浓度升高；当本品合用治疗窗窄的CYP3A4底物（如环孢素或匹莫齐特）时，应特别注意。

• 由于华法林是通过CYP3A4和CYP2C9代谢的，使用本品并需用抗凝血治疗的患者应短期检测凝血酶原时间。。

• 体外研究表明，在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，本品可以抑制CYP2D6的活性。当CYP2D6底物合用本品时，可能增加全身与CYP2D6底物的暴露量。

妊娠期和哺乳期能否用甲磺酸伊马替尼？

根据美国食品药品管理局（FDA）颁布的标准，甲磺酸伊马替尼属于妊娠期安全等级D：根据研发或上市后或在人的研究的不良反应数据，有确凿的对人胎儿风险的证据，但使用该药物的潜在益处可能超过潜在风险。为了安全起见，当你怀孕或者计划怀孕时请咨询医生。

尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

如何合理使用甲磺酸伊马替尼？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

甲磺酸伊马替尼是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。