利妥昔单抗

通用名： 利妥昔单抗

商品名： 美罗华

英文名称： Rituximab

利妥昔单抗是什么药？

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能够与位于前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原特异性结合，达到抗肿瘤效果。

利妥昔单抗有哪些用途？

利妥昔单抗主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL），并不仅限于下述用途,理论上表达CD20的B细胞淋巴瘤均可应用利妥昔单抗。

• 用于复发或耐药的滤泡中央型淋巴瘤的治疗。

• 先前未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅳ期滤泡性非霍奇金淋巴瘤。

• CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤。

利妥昔单抗可用于治疗CD20阳性的慢性淋巴细胞白血病。

利妥昔单抗与甲氨蝶呤合用可治疗对一种或多种肿瘤坏死因子拮抗剂无效的成人中至重度活动性类风湿关节炎。

利妥昔单抗与糖皮质激素合用治疗肉芽肿伴多血管炎或显微镜下多血管炎。

利妥昔单抗有哪些制剂和规格？

利妥昔单抗一般为注射剂，具体如何选择请咨询医生。

利妥昔单抗注射剂：100毫克/10毫升；500毫克/50毫升。

用药前须知

什么情况下禁止使用利妥昔单抗？

• 对本品或对本品的任何组分、辅料过敏患者禁用。

• 对鼠蛋白过敏的患者禁用。

• 有严重活动性感染患者禁用。

• 免疫应答严重损害患者禁用。

• 严重心衰患者禁用。

• 妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。

哪些情况下谨慎或者避免使用利妥昔单抗？

• 有明显心脏病如心绞痛、心衰、哮喘、低血压等患者慎用。

• 哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳，请慎重使用。

• 合并乙肝病毒感染的患者，请咨询医生慎重使用。

• 中性粒细胞计数低于1.5×10⁹/L或血小板计数低于75×10⁹/L者慎用。

• 有复发性或慢性感染史者、易引起严重感染基础病患者慎用。

在接受利妥昔单抗和抑制细胞增殖药物化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎再激活的病例。应在开始利妥昔单抗治疗前对所有患者根据当地指南进行乙肝病毒（HBV）的筛查，至少应包括乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）指标。不应对活动性乙肝患者使用利妥昔单抗进行治疗。

预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部影像学检查。

我该如何用药？

利妥昔单抗为处方药，且仅能静脉滴注，不能静脉注射或静脉推注。只能由专业人员给予，并有适当的医疗设施以处理严重的输液反应。

• 第一次滴注，推荐的初始滴注速度为50毫克/小时, 最初60分钟过后，如无输液反应，每30分钟输注速度可增加50毫克/小时,直到达到最大滴注速度400毫克/小时。

• 第二次以后，初始速度为100毫克/小时, 如无输液反应，每30分钟增加100毫克/小时,直到达到最大滴注速度400毫克/小时。

• 静脉滴注液的配制：将注射液用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，稀释后浓度为1mg/ml。配制后的注射液在室温下可保存12小时，在冷藏2～8℃条件下可保存24小时。

• 非霍奇金淋巴瘤患者推荐剂量为每平方米体表面积375毫克，按以下方案进行。

  复发或难治性、恶性度低或滤泡性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，每周1次，治疗4或8周。

  复发或难治性、恶性度低或滤泡性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者重复治疗，每周1次，治疗4周。

  未经治疗的滤泡性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，每个化疗周期的第1天给药，可达8周；完全反应或部分反应的患者，完成本品与其他化疗方案后8周开始支持治疗，每8周1次，共12周。

  环磷酰胺、长春新碱、泼尼松方案化疗后的非进展性、恶性度低、CD20阳性B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者，每周1次，治疗4周休息6月，最多可给予16剂。

  弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，每个化疗周期第1天给药，可达8次。

• 慢性淋巴细胞白血病推荐剂量每平方米体表面积375毫克，在FC化疗方案之前给予，之后在第2～6周期的第1天给予每平方米体表面积500毫克（每27天一次）。

• 类风湿关节炎患者，2剂1000毫克，中间间隔2周，糖皮质激素如甲泼尼龙100毫克或其他等效物，在给予本品前30分钟静脉给予，以减少输液反应。之后每24周1次或根据临床评价给药，但再次给药时不能短于每16周1次，应与甲氨蝶呤合用。

用药期间注意事项

• 利妥昔单抗可发生严重的包括致命的输液反应，滴注时周围应备有完善的心肺复苏设备,首次滴注时最好在经验丰富的肿瘤内科和血液科医生的严密观察下使用并在后续使用中严格遵守用法与用量。

• 在首次静脉滴注的12～24小时，肿瘤负荷高或循环中淋巴细胞计数高的患者应给予适当的预防肿瘤溶解药物和抗高尿酸药，并且于12～24小时前，充分水化。

• 如发生严重皮肤黏膜反应，应停药。

• 利妥昔单抗可致乙型肝炎病毒再激活，治疗前应测定表面抗原及核心抗体，感染乙型肝炎病毒者应咨询有乙型肝炎治疗经验的医生，监测并考虑抗乙型肝炎病毒治疗。

• 接受本品治疗后发生乙型肝炎病毒再激活的患者，应立即停用本品及同时进行的化疗，并给予适当的替代治疗。

• 利妥昔单抗可致进行性多灶性脑白质病，服药过程中应注意监测精神病学症状，如有变化及时咨询神经病学专家。

• 有慢性感染病史者，应注意细菌、真菌及病毒感染或复发情况。

• 非霍奇金淋巴瘤患者应注意观察肾功能变化。

• 在静脉滴注本品过程中及之后，对有明显心律失常者或心绞痛病史者进行心电监测。

发生了药物不良反应怎么办？

利妥昔单抗有较为严重的不良反应，如果发生不良反应，应及时咨询医生应对。

什么情况下需要急救？

利妥昔单抗可发生严重的包括致命的输液反应、皮肤黏膜反应、乙型肝炎复发等不良反应，一旦发生请立即寻求急救处理。

什么情况下需要立即就医？

• 出现输液反应；

• 皮肤黏膜反应；

• 肾功能变化；

• 肝功能变化；

• 出现细菌、真菌及病毒感染或复发情况；

• 发生精神病学症状（伴或不伴相关高血压的视力障碍、头痛、癫痫和精神状态改变）；

• 过敏样反应（脸面水肿、喘鸣、心动过速等）。

利妥昔单抗应该如何保存？

• 瓶装制剂保存在2～8℃。

• 未稀释的瓶装制剂应避光保存。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离儿童。

利妥昔单抗可能有哪些不良反应？

利妥昔单抗不良反应主要包括：

• 静脉滴注相关的不良反应：常见于第1次输注开始后的1～2小时。不良反应主要包括发热、寒战。其他症状包括面部潮红、血管性水肿、恶心、荨麻疹或皮疹、疲乏、头痛、瘙痒、呼吸困难、咽喉刺激、鼻炎、呕吐以及肿瘤疼痛。约10%合并有低血压和支气管痉挛。个别发生心绞痛、充血性心衰。再次滴注时相关不良反应的发生率会降低。

• 循环中恶性肿瘤细胞数目较多或肿瘤负荷较大的患者,如慢性淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤,其发生严重的细胞因子释放综合征的危险性较高。

• 皮肤黏膜反应：可致命，包括副肿瘤性天疱疮、史蒂文斯-约翰逊综合征、苔藓样皮炎、囊泡形皮肤炎、中毒性表皮坏死松解症。

• 可致乙型肝炎病毒再激活，某些病例可导致急性重型肝炎、肝功能衰竭及死亡。

• 可能发生致命性的乳头瘤病毒感染导致的进行性多灶性脑白质病。

• 严重细菌、真菌及病毒感染或病毒感染复发。

• 非霍奇金淋巴瘤患者可发生严重的包括致命性的肾毒性。

• 心血管系统反应：高血压、体位性低血压、心动过缓、心动过速、血管扩张等。

• 全身反应:无力、腹痛、腹胀、背痛、胸痛、全身不适、盗汗、汗多、皮肤干燥以及输注部位疼痛等。

• 胃肠道反应：腹泻、食欲缺乏和消化不良。

• 肌肉骨骼系统:关节痛、肌痛、骨痛、张力过高。

• 神经系统的不良反应：眩晕、焦虑、抑郁、感觉异常、躁动、失眠、精神紧张、嗜睡和神经炎。

• 代谢和营养失调:高血糖、水肿、乳酸脱氢酶升高、低钙血症。

• 白细胞减少、淋巴结病、咳嗽、鼻窦炎、气管炎、耳痛、泪腺分泌紊乱、结膜炎、味觉障碍、血尿酸升高、排尿困难、体重减轻，过敏反应等。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与利妥昔单抗相互作用？

目前尚无关于本品的可能药物相互作用的资料。特别是本品与联合化疗合用的药物相互作用尚未研究。

妊娠期和哺乳期能否用利妥昔单抗？

根据美国食品药品监督管理局（FDA）颁布的标准，利妥昔单抗肠道外给药妊娠期安全等级C：在动物繁殖性研究有不良结果，但并未在人进行适当、有对照组的研究。本类药物只有在权衡了对妊娠妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可应用。

• 妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。

• 哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

• 育龄妇女在接受本品治疗过程中及治疗结束后12个月之内,应采取有效的避孕措施。

如何合理使用利妥昔单抗？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

利妥昔单抗是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。