苹果酸卡博替尼

通用名： 苹果酸卡博替尼

商品名： Cometriq

英文名称： Cabozantinib Malate

苹果酸卡博替尼是什么药？

苹果酸卡博替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。其能够通过抑制酪氨酸激酶的活性而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制肿瘤血管的新生。

苹果酸卡博替尼有哪些用途？

• 苹果酸卡博替尼用于治疗进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)。

• 用于治疗先前接受过血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)。

苹果酸卡博替尼有哪些制剂和规格？

苹果酸卡博替尼有两种制剂和多种规格。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。

• 苹果酸卡博替尼胶囊：20毫克；80毫克。

• 苹果酸卡博替尼片剂：20毫克；40毫克；60毫克。

用药前须知

什么情况下禁止使用苹果酸卡博替尼？

• 不推荐用于中度及重度肝功能不全患者。

• 基于其作用机理，妊娠期妇女使用本品可致胎儿损伤。如患者在妊娠期使用本品或用药期间怀孕，应告知患者对胎儿产生伤害的可能性。

• 严重出血或有严重出血风险（如近期有出血或咯血病史）者。

哪些情况下谨慎或者避免使用苹果酸卡博替尼？

• 尚未明确本品是否通过乳汁分泌，根据本品对母体的重要性，选择停药或停止哺乳。

• 儿童的有效性及安全性尚未确定。

• 临床试验中未纳入足够数量的65岁以上的老人，因而无法确定他们的不良反应是否与年轻患者存在差异。

苹果酸卡博替尼与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用苹果酸卡博替尼前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。

药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解苹果酸卡博替尼的药物不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药？

苹果酸卡博替尼为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 胶囊剂治疗MTC推荐剂量为140毫克/天（80毫克一剂，20毫克三剂），片剂治疗RCC推荐剂量为60毫克/天。不能与食物同服（饭前至少1小时或饭后至少2小时后服用），持续治疗，直至疾病恶化或发生不能接受的毒性。

• 本品胶囊与片剂均应整个吞服，不能打开胶囊或掰开片剂服用。不能同时服用抑制CYP酶活性的食物（如葡萄柚或葡萄柚汁）或营养补充剂。如距离下次服药时间不足12小时，即使漏服也不得补服，值得注意的是卡博替尼的片剂与胶囊剂不可相互替代。

• 剂量调整：如出现4级血液学不良反应、3级或3级以上非血液学不良反应、无法耐受的2级不良反应时，应暂停用药，等不良反应消退或改善（如恢复至用药前水平或缓解1级）后，按以下方案用药：

• MTC：胶囊剂，①既往每天服药140mg，则以每日100mg给药。②既往每天服药100mg，则以每日60mg给药。③既往每天服药60mg，如可耐受，则以每日60mg的剂量重新给药，如无法耐受，则终止用药。

• RCC：片剂，①既往每天服药60mg，则以每日40mg给药。②既往每天服药40mg，则以每日20mg给药。③既往每天服药20mg，如可耐受，则以每日20mg的剂量重新给药，如无法耐受，则停止用药。

• 出现下列任何一种情况则永久停药。

  • 出现内脏穿孔或形成瘘管。

  • 严重出血、动脉血栓事件（如心肌梗死、脑梗死）。

  • 高血压危象、最佳治疗仍无法控制的严重高血压、肾病综合征。

  • 可逆性后部白质脑病综合征。

用药期间注意事项

发生了药物不良反应怎么办？

药物是有不良反应的。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。

什么情况下需要急救？

苹果酸卡博替尼罕见急性过敏反应，一旦发生急性过敏反应表现，请立即寻求急救处理。

什么情况下需要立即就医？

• 较为严重的过敏反应。

• 呼吸衰竭。

苹果酸卡博替尼应该如何保存？

• 苹果酸卡博替尼药品应该贮于25℃下，短程携带时允许15～30℃。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离小孩。

苹果酸卡博替尼可能有哪些不良反应？

苹果酸卡博替尼不良反应主要包括

• 出血、肺炎、败血症、瘘管、心搏骤停、呼吸衰竭及不明原因的死亡。

• 腹泻、口腔炎、掌足综合征、体重减轻、食欲不振、恶心、疲乏、口腔痛、发色变化、味觉障碍、高血压、腹痛及便秘。

• AST和（或）ALT升高、淋巴细胞减少、ALP（ALP）升高、低钙血症、中性粒细胞减少、血小板减少、低磷血症及高胆红素血症。

• 腹痛、吞咽困难、消化不良、痔疮、脱水、关节痛、肌肉痉挛、淋巴细胞减少、低钙血症、疲乏、头痛、头晕、感觉异常、虚弱、外周感觉神经病、焦虑、皮疹、皮肤干燥、脱发、红斑、角化过度、低血压。

• 低血钠、脂肪酶升高、掌足综合征、腹泻、疲乏、高血压、恶心、胰腺炎、气管瘘管形成及呕吐。

• 甲状腺激素水平升高。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与苹果酸卡博替尼相互作用？

有些药物可能与苹果酸卡博替尼相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与苹果酸卡博替尼一起使用前请咨询医生。

• 健康受试者给予强CYP3A4抑制剂酮康唑（400毫克/天，共27天），可增加本品单剂量暴露量（AUC0～inf）约38％，服用本品时，应避免同服强CYP3A4抑制药（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）。

• 健康受试者给予强CYP3A4诱导剂利福平（600毫克/天，共31天），可降低本品单剂量暴露量（AUC0～inf）约77％，应避免同服CYP3A4诱导剂（如地塞米松、苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、贯叶连翘制剂）。

• 在人肝微粒体酶系中，本品为CYP2C8非竞争性抑制剂、CYP2C9混合型抑制剂、CYP2C19及CYP3A4弱竞争性抑制剂。在培养的人肝细胞中，本品为CYP1A1mRNA诱导剂，但对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4mRNA或其同工酶系无影响。

• 在实体瘤患者中，本品稳态血药浓度（≥100毫克/天，共服药至少21天）显示，对单剂量罗格列酮（CYP2C8底物）血浆暴露量（Cmax和AUC）无影响。

• 为P-糖蛋白转运活性抑制药，但并非其底物。因此，本品可能增加P-糖蛋白的底物血药浓度。

妊娠期和哺乳期能否用苹果酸卡博替尼？

妊娠期妇女使用本品可致胎儿损伤。尚未明确本品是否通过乳汁分泌，根据本品对母体的重要性，选择停药或停止哺乳。

如何合理使用苹果酸卡博替尼？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 苹果酸卡博替尼是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

• 苹果酸卡博替尼需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。