曲妥珠单抗

通用名： 曲妥珠单抗

商品名： 赫赛汀

英文名称： Trastuzumab

曲妥珠单抗是什么药？

曲妥珠单抗是一种免疫球蛋白G(IgG)kappa型的重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER-2）的细胞外部位。达到抑制肿瘤细胞增殖、破坏癌细胞的微转移，促进肿瘤细胞凋亡等作用，达到抗肿瘤效果。

曲妥珠单抗有哪些用途？

曲妥珠单抗主要用于治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌，单药治疗或与紫杉类等药物联合治疗。

• 用于HER-2阳性的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

• 单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗。

曲妥珠单抗联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER-2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。

曲妥珠单抗有哪些制剂和规格？

曲妥珠单抗一般为注射剂，具体如何选择请咨询医生。

曲妥珠单抗注射剂：440毫克/20毫升。

用药前须知

什么情况下禁止使用曲妥珠单抗？

• 对本品过敏的患者禁用。

• 老年体弱的患者禁用。

• 本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射。

哪些情况下谨慎或者避免使用曲妥珠单抗？

• 对其他鼠源性或人源性单克隆抗体制剂过敏者或有明显不良反应者应慎用。

• 高血压或冠心病患者应慎用。

• 曾用过或正在使用蒽环类抗癌药、环磷酰胺或进行胸部放疗者应慎用。

• 患有肺部疾病者应慎用。

• 有充血性心力衰竭或心功能不全者应慎用。

• 肝肾功能不全患者应慎用。

• 有间质性肺病风险因素的患者不应使用曲妥珠单抗。

• 尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳，应慎用。

• 妊娠期妇女使用本品可致羊水过少，进而导致肺发育不全、骨骼畸形及新生儿死亡。妊娠期间孕妇应避免使用曲妥珠单抗，只有在对母体的潜在获益远大于对胎儿的潜在危险时才可使用曲妥珠单抗治疗。

• 小于18岁患者使用本品的安全性和疗效尚未确立，应慎用。

在本品治疗前，应进行HER2检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。

我该如何用药？

曲妥珠单抗为处方药，仅静脉滴注，不能用于静脉快速注射或静脉推注。单药治疗，建议按下列初次负荷量和标准剂量给药。

• 初次负荷量　按每公斤体重4毫克，90分钟内静脉滴注。应观察患者是否出现发热、寒战或其他与输注相关的症状。如出现上述症状应先停止静脉滴注，待症状消失后可继续静脉滴注。

• 标准剂量　按每公斤体重2毫克，一周1次。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。可持续给药，直至病情恶化才停药，一般平均使用24～26周。

• 三周方案首次给予负荷量每公斤体重8毫克，静脉滴注时间为180分钟，之后给予维持量每公斤体重6毫克，静脉滴注120分钟，每3周1次。

输液准备：

• 本品用附带的专用灭菌注射用水20毫升稀释，其浓度为21毫克/毫升，pH约6.0。

• 药液的稀释，将所需药液量从小瓶中吸出后加入250毫升0.9%氯化钠注射液中，轻轻摇匀，防止气泡产生。

• 不可使用5%葡萄糖注射液稀释本品。

• 一旦输注液配好即应马上使用。稀释后溶液可在2～8℃下保存24小时。

• 本品不可与其他药混合。

用药期间注意事项

• 曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间须经常密切监测LVEF。LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%，或LVEF 低于该检测中心正常范围并且LVEF 较治疗前绝对数值下降≥10%，需应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF。4~8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。LVEF 持续下降（>8 周），或者3 次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。

• 与蒽环类药物同期应用须慎重，可能增加心肌损伤，严重者会发生心力衰竭，应序贯使用或分别使用。

• 转移性疾病者，应暂停使用本品。

• 若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用本品。可用利尿药、强心类药和(或)血管紧张素转换酶抑制药治疗，大多数治疗后症状好转。

• 本品可在给药过程中出现严重的和致命的输液反应及肺毒性，症状常发生于给药24小时内，呼吸困难或明显低血压者，应暂停静脉滴注，监测患者直至症状完全缓解。

• 发生超敏反应、血管神经性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征者，应停止静脉滴注，并进行必要的抢救措施。

• 妊娠期妇女使用本品可致羊水过少，进而导致肺发育不全、骨骼畸形及新生儿死亡。

• 本品只可用于过度表达HER-2蛋白的转移性乳腺癌患者。

• 单抗辅助治疗乳腺癌及用于转移性乳腺癌时：用药期间如出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降，严重的输液反应和肺部反应时，应停药。

• 用于胃癌治疗时：出现感染、腹泻和发热行中性粒细胞减少时，应停药。

• 引起的心肌毒性反应，可使用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿药治疗。

• 对于寒战、发热等输液相关反应，一般为轻或中度，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚、抗组胺药如苯海拉明预先使用预防。这些症状在以后的输注过程中很少出现。

• 用本品治疗应在拥有丰富经验的内科医生的监督下进行。

• 在灭菌注射用水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本品用于已知对苯乙醇过敏的患者时，应用灭菌注射用水重新配制。

发生了药物不良反应怎么办？

曲妥珠单抗有较为严重的不良反应，如果发生不良反应，应及时咨询医生应对。

什么情况下需要急救？

曲妥珠单抗可在给药过程中出现亚临床及临床心衰、严重的和致命的输液反应及肺毒性、发生超敏反应（甚至致死）、血管神经性水肿、间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征等不良反应，一旦发生请立即寻求急救处理。

什么情况下需要立即就医？

• 出现输液反应。

• 出现肺毒性。

• 过敏反应、中毒反应、腹水、肿瘤、蜂窝织炎、黏膜紊乱、脓毒血症、猝死等全身症状。

• 房颤、心肌病、血栓性静脉炎、心衰、肺栓塞、血栓病等心血管系统疾病。

• 吞咽困难、食管溃疡、呕血、肝炎、肝衰竭、肝肿大、肠梗阻、黄疸、肝损害、肝区疼痛等消化系统疾病。

• 急性白血病、贫血、骨髓抑制、髓系成熟停滞、全血细胞减少等血液系统疾病。

• 高钙血症、高血糖症等代谢性疾病。

• 骨坏死、骨折等骨骼肌肉系统疾病。

• 焦虑、精神错乱、惊厥、神经病变、思维异常等神经系统症状。

• 呼吸暂停、哮喘、肺功能紊乱、气胸、胸腔积液、肺炎等呼吸系统疾病。

• 急性肾衰、肾盂积水等泌尿系统疾病。

• 耳聋、肾动脉闭塞等。

曲妥珠单抗应该如何保存？

• 瓶装制剂保存在2～8℃，不能冷冻。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离儿童。

曲妥珠单抗可能有哪些不良反应？

曲妥珠单抗可能引起过敏反应，甚至致死，一旦发生，必须立即抢救。

有49％女性在首次接受本品静脉滴注期间会发生轻度寒战、发热，罕见恶心、脱发。

某些患者在静脉滴注本品后可发生肿瘤局部疼痛。

曲妥珠单抗不良反应主要包括：

单独治疗或本品与化疗药[一种蒽环(多柔比星或表柔比星)加环磷酰胺，或紫杉醇]合用治疗的患者：

• 全身症状：过敏反应、中毒反应、腹水、肿瘤、蜂窝织炎、脓毒血症、猝死。

• 心血管系统：房颤、心肌病、血栓性静脉炎、心衰、肺栓塞、血栓病。

• 消化系统：吞咽困难、食管溃疡、呕血、肝炎、肝衰竭、肝肿大、肠梗阻、黄疸、肝损害、肝区疼痛。

• 血液系统：急性白血病、贫血、骨髓抑制、髓系成熟停滞、全血细胞减少。

• 代谢：高钙血症、高血糖症。

• 骨骼肌肉系统：骨坏死、骨折。

• 神经系统：焦虑、精神错乱、惊厥、神经病变、思维异常。

• 呼吸系统：呼吸暂停、哮喘、肺功能紊乱、气胸、胸腔积液、肺炎。

• 泌尿生殖系统：急性肾衰、肾盂积水。

• 特殊感觉：耳聋、肾动脉闭塞。

单药治疗有HER-2过度表达的转移癌患者：

• 全身症状：腹痛、意外损伤、乏力、背痛、胸痛、寒战、发热、感冒样症状、头痛、感染、颈痛、疼痛。

• 心血管系统：血管扩张、心功能不全在单独使用本品治疗的患者中,中至重度心功能不全(Ⅲ或Ⅳ度)的发生率为5%。

• 消化系统：单独使用本品治疗的患者中25%发生腹泻、畏食、便秘、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐。

• 代谢系统：水潴留、水肿。

• 肌肉骨骼系统：关节痛、肌肉疼痛。

• 神经系统：焦虑、抑郁、眩晕、失眠、感觉异常、嗜睡。

• 呼吸系统：哮喘、咳嗽增多、呼吸困难、鼻出血、肺部疾病、胸腔积液、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。

• 皮肤表现：瘙痒、皮疹。

• 输液相反应：第1次输注本品时，约40%的患者出现轻或中度寒战和(或)发热等症状。其他症状和(或)体征包括：恶心、呕吐、疼痛、寒战、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。

• 血液毒性：单独本品治疗血液学毒性反应很少见。WHO分级Ⅲ度的白细胞减少、血小板减少和贫血的发生率<1%。

• 肝、肾毒性：单独使用本品治疗观察到有12%发生了WHOⅢ或Ⅳ度肝毒性反应，但60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHOⅢ或Ⅳ度肾毒性反应。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与曲妥珠单抗相互作用？

有些药物可能与曲妥珠单抗相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与曲妥珠单抗一起使用前请咨询医生。

• 与紫杉醇合用可使本品的血药谷浓度升高约1.5倍。

• 与华法林合用有增加出血的危险。

• 与蒽环类抗肿瘤药（多柔比星、表柔比星）合用加重本品的心脏毒性。停用曲妥珠单抗7个月内应避免给予蒽环类抗生素类药。

• 与卡培他滨合用，可使卡培他滨血药浓度升高，半衰期延长。

• 与顺铂、多柔比星或表柔比星、环磷酰胺合用对本品的血药浓度没有任何影响。

妊娠期和哺乳期能否用曲妥珠单抗？

• 妊娠期妇女使用本品可致羊水过少，进而导致肺发育不全、骨骼畸形及新生儿死亡。妊娠期间孕妇应避免使用曲妥珠单抗，只有在对母体的潜在获益远大于对胎儿的潜在危险时才可使用曲妥珠单抗治疗。

• 哺乳期妇女应权衡本品对其的重要性，选择停药或停止哺乳。

如何合理使用曲妥珠单抗？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

曲妥珠单抗是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。