司替戊醇

通用名： 司替戊醇

别名： 斯利潘托，Diacomit

英文名称： Stiripentol

司替戊醇是什么药？

司替戊醇是芳香烯丙基醇类抗癫痫药。主要用于治疗各型癫痫发作。

司替戊醇有哪些用途？

司替戊醇用于与氯巴占或丙戊酸盐联合使用，治疗婴幼儿时期的肌阵挛性癫痫引发的全身性强直-阵挛性癫痫发作，氯巴占和丙戊酸盐在效果不显著时的辅助治疗。

司替戊醇有哪些制剂和规格？

司替戊醇有好几种制剂和规格，它们的给药方法、途径和吸收速度、稳定性都不一样，各有特点。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。

• 司替戊醇口服混悬散剂：500毫克。

• 司替戊醇胶囊：250毫克；500毫克。

• 司替戊醇散：250毫克。

用药前须知

什么情况下禁止使用司替戊醇？

• 对司替戊醇过敏的患者禁用。

• 有谵妄发作的精神史者禁用。

哪些情况下谨慎或者避免使用司替戊醇？

• 妊娠期妇女慎用。

• 哺乳期妇女应该权衡利弊，如确需要，应暂停哺乳。

• 肝、肾功能不全的患者不推荐使用本品。

司替戊醇与一些药物可以相互作用、相互影响。如果你正在使用其他药物，使用司替戊醇前请务必告知医生，并咨询医生是否能用药，如何用药。

药物是有不良反应的。但也不要因害怕不良反应而拒绝用药。你可以仔细阅读药物说明书或者咨询医生，了解司替戊醇的药物不良反应，做好一定的心理准备。

我该如何用药？

司替戊醇为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。

• 本品应在进食时服用，因本品在酸性环境中很快降解。不能与牛奶或奶制品(酸奶、软奶油奶酪等)、碳酸饮料、果汁或含有咖啡因或茶碱的饮料同服。

• 根据患者的体重计算给药剂量，分2～3次服用。本品与氯巴占或丙戊酸盐联合辅助治疗开始时，应采取剂量递增的方式，经3天达到每天每公斤体重50毫克的推荐剂量。

• 患有严重肌阵挛型癫痫(SMEI)的＜3岁的婴儿使用本品时应个体化，且要考虑到潜在的临床收益和风险。在年幼患者中只有明确诊断为SMEI时才可使用本品辅助治疗。

• 出现血细胞计数及实验室检查异常时，根据个体情况，权衡利弊后调整本品剂量或停用本品。

• 本品与其他抗癫痫药合用时的剂量调整。

• 初始计量为每日每公斤体重50毫克，也可能增加到每公斤体重100毫克，最高不能超过4克，分2～3次服用。

• 司替戊醇与氯巴占合用，在关键性研究中，当开始使用本品时，氯巴占日给药剂量为每天每公斤体重0.5毫克，分两次给药。如果出现不良反应或氯巴占超剂量给药(出现如幼儿嗜睡、肌张力低下、易怒现象)的症状，日剂量每周应减少25％。在Dravet综合征患儿中合用本品，氯巴占和去甲氯巴占的血药浓度可分别增加2～3倍和5倍。

• 司替戊醇与丙戊酸钠合用，除了临床安全性的原因之外，加用本品时不必调整丙戊酸钠的日剂量。出现胃肠道不良反应如食欲缺乏、体重减轻时，丙戊酸钠的剂量每周应减少30％。

用药期间注意事项

• 司替戊醇需要足量、足疗程应用，不要轻易减量、停药。

• 开始用药前应查肝功能，除非另有临床指征，应每6个月查一次肝功能。

• 由于关键的临床研究不包括3岁以下的儿童，因此，建议6个月至3岁的儿童应用本品治疗时应密切监测生命体征。

• 在治疗Dravet综合征时，本品不应与卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥合用。根据不良反应的发生情况，同时应用本品时应减少氯巴占或丙戊酸钠的日剂量。

• 鉴于本品和丙戊酸钠合用时胃肠道的不良反应(消化不良、食欲缺乏、恶心、呕吐)的发生率增加，两药合用时应仔细监测患儿的生长速率。

• 中性粒细胞减少可能与给予本品、氯巴占和丙戊酸钠有关。应在开始应用本品治疗前查血细胞计数，除非另有临床指征，应每6个月查一次血细胞计数。

• 考虑到患者基础疾病及长期服药，服用本品的患者不宜驾驶车辆和进行机械操作。

• 怀孕期间不能停药，否则疾病的恶化会对患者及胎儿产生不利影响。育龄期妇女使用本品期间应采取有效避孕措施。

如果我漏服药物怎么办？

尽快补充漏服的药物。如果到了下次服药时间，就不要加用所漏服的药物。

发生了药物不良反应怎么办？

药物是有不良反应的。如果司替戊醇的不良反应有食欲缺乏、体重减轻、精神障碍、失眠、嗜睡、肌张力障碍等，反应轻微，可以坚持用药。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。

什么情况下需要急救？

司替戊醇罕见急性过敏反应，一旦发生急性过敏反应表现，请立即寻求急救处理。

司替戊醇应该如何保存？

• 司替戊醇药品应该在室内避光、干燥处密闭保存。

• 不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。

• 药物要远离小孩。

司替戊醇可能有哪些不良反应？

司替戊醇不良反应主要包括：

• 最常见食欲缺乏、体重减轻(尤其是与丙戊酸钠合用时)、精神障碍、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力障碍。

• 常见中性粒细胞减少(停用后消失)、易怒、行为障碍、有攻击行为、对立行为，兴奋过度、睡眠障碍、运动功能亢进、恶心、呕吐、γ-GT升高(尤其是合用卡马西平和丙戊酸钠时)。

• 少见复视(当与卡马西平合用时)、光敏性皮炎、皮疹、皮肤过敏、荨麻疹、疲劳。

• 罕见肝功能检查异常。

其他不良反应请仔细阅读药品说明书。

哪些药物会与司替戊醇相互作用？

有些药物可能与司替戊醇相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与司替戊醇一起使用前请咨询医生。

• 潜在的药物相互作用对本品的影响

  • 体外研究表明，CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4和其他可能的酶催化本品的1相代谢反应。本品与抑制或诱导这些酶的药物合用时须谨慎。

• 经CYP的相互作用

  • 这些相互作用已经在体外实验和临床试验中被部分证实。合并使用本品，丙戊酸钠、氯巴占的稳态水平增加，这一点成人与儿童相似，尽管个体差异比较大。在治疗浓度下，本品显著抑制许多CYP同工酶(如CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4)，因此，可预测本品与其他药物的药动学相互作用。相互作用使得有效成分的血药浓度增加，而这些有效成分可能导致药理作用增强及不良反应增加。

  • 如果临床须合并使用本品与经CYP2C19代谢(西酞普兰、奥美拉唑)或CYP3A4代谢(如HIV蛋白酶抑制剂、抗组胺药、阿司咪唑、氯苯那敏、钙通道阻滞药、他汀类药物、口服避孕药、可待因)的药物，发生不良反应的风险增加，合并应用时应谨慎。建议监测血药浓度及不良反应，必要时进行剂量调整。

  • 由于严重不良反应的发生风险增加，应避免与治疗指数窄的CYP3A4的底物合用。

  • 本品对CYP1A2潜在抑制作用的数据有限，因此，不能排除与茶碱和咖啡因的相互作用。不推荐上述药物与本品合用。

  • 由于本品在治疗浓度下体外可抑制CYP2D6，经过该同工酶代谢的药物如β受体拮抗药、抗抑郁药、抗精神病药、镇痛药等均可能与本品发生相互作用，可能需调节上述药物的剂量，个别患者需剂量滴定。

• 因缺乏临床数据，与下列药物合用时应警惕

  • 避免与这些药合用：①麦角生物碱，可导致四肢坏死性麦角中毒；②西沙比利、卤泛群、匹莫齐特、奎尼丁、苄普地尔。可发生心律失常和尖端扭转型室速，特别是突发性心律失常的发生风险增加；③免疫抑制药(他克莫司、环孢素、西罗莫司)，免疫抑制药的血药浓度升高；④他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀等)，剂量依赖性不良反应风险增加。

  • 需警惕的合并用药：①咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑，由于肝代谢减少，血浆中的苯二氮䓬类水平增加，从而导致过度镇静；②茶碱、咖啡因，本品抑制茶碱和咖啡因的肝代谢使其血浆水平增高，可能导致毒性。因此，应避免合用；③本品具有增强氯丙嗪的中枢抑制作用。

• 本品对其他抗癫痫药物的影响

  • 本品对CYP2C19和CYP3A4的抑制作用可能会引起与苯巴比妥、扑痫酮、苯妥英钠、卡马西平、氯巴占、丙戊酸钠、地西泮、乙琥胺及塞加宾的药动学相互作用，会增加本品的血药水平。

  • 合用本品时托吡酯不必改变剂量或进行剂量调整。

妊娠期和哺乳期能否用司替戊醇？

妊娠期妇女应权衡利弊，在利大于弊的情况下使用；哺乳期妇女慎用，如确需要，应暂停哺乳。

如何合理使用司替戊醇？

药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。

• 司替戊醇是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。

• 司替戊醇需要遵照医生处方足量、足疗程应用。病情完全控制前你的症状可能会有所减轻，但不要轻易减量、停药。